由韓澤廣教授、鄧慶博士和黃健研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組研究得出的相關(guān)成果今天在期刊《自然遺傳學(xué)》在線發(fā)表。業(yè)內(nèi)專家表示，該結(jié)果將為肝癌診斷、預(yù)后、治療以及開發(fā)新型治療藥物奠定基礎(chǔ)。

肝癌素有“癌王”之稱，每年約有70萬人死于肝癌。在中國，肝癌每年發(fā)病人數(shù)超過25萬。肝癌導(dǎo)致死亡的原因主要是其高度轉(zhuǎn)移的特性，癌細(xì)胞常常侵犯肝內(nèi)血管而后廣泛轉(zhuǎn)移，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。“但導(dǎo)致肝癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚不清楚，尤其決定腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的內(nèi)在變異基因還沒有確定。”韓澤廣說。

為了篩選和鑒定肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵突變基因，研究人員對這些突變基因在大量肝癌樣本中進(jìn)行了評估以及大規(guī)模的功能實(shí)驗(yàn)分析。

結(jié)果表明，大多數(shù)基因突變并沒有發(fā)揮關(guān)鍵作用，僅少數(shù)基因突變決定了腫瘤發(fā)病和轉(zhuǎn)移，其中ARID1A、VCAM1和CDK14等基因突變zui為關(guān)鍵。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，13%的肝癌患者發(fā)生ARID1A基因突變；VCAM1除了突變外，還在多數(shù)肝癌樣本中表達(dá)下降。韓澤廣表示：“與細(xì)胞增殖相關(guān)CDK14基因突變則會增強(qiáng)該基因功能，導(dǎo)致細(xì)胞生長加快，促進(jìn)轉(zhuǎn)移，可能是肝癌治療新靶標(biāo)。”

我國科學(xué)家近日利用先進(jìn)DNA測序技術(shù)對乙肝病毒感染相關(guān)的肝癌原發(fā)灶和侵犯肝臟門靜脈的轉(zhuǎn)移灶的全部基因組外顯子進(jìn)行了比對分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞存在347個突變基因，平均每個腫瘤樣本有30～40個基因突變，其中大多數(shù)基因突變是*次在肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)，并且在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中同時出現(xiàn)。另外，該研究組從堿基突變規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，突變除受黃曲霉素和內(nèi)源代謝產(chǎn)物影響外，也可能與植物特定成分，如馬兜鈴酸和塑料工業(yè)污染物有關(guān)。

這項(xiàng)研究工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院和國家人類基因組南方研究中心腫瘤基因組與上海生物芯片國家工程研究中心、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院、無錫市人民醫(yī)院等合作完成，得到了科技部“973”計(jì)劃和衛(wèi)生部“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)等支持。