原發(fā)性卵巢功能不全（POI），也稱作卵巢早衰（POF），是卵巢功能衰竭導(dǎo)致提前閉經(jīng)的現(xiàn)象。臨床調(diào)查表明，小于40歲的POF發(fā)生率為1%，小于30歲的POF發(fā)生率為0.1%。遺傳學(xué)上研究發(fā)現(xiàn)，脆性X染色體綜合癥，即X染色體長臂FMR1基因外顯子1的5’非翻譯區(qū)有55-199的CGG重復(fù)序列，是導(dǎo)致POI的主要病因之一，被稱為FXPOI。然而，F(xiàn)MR1前突變序列是如何影響卵巢功能進(jìn)而導(dǎo)致POI的分子機(jī)制還不是很清楚；FMR1 CGG重復(fù)是改變了FMRP的表達(dá)水平，還是共同導(dǎo)致FXPOI仍然有待揭示。

8月21日，Huamn Molecular Genetics雜志在線發(fā)表了中科院動物研究所陳大華實(shí)驗室和美國埃默里大學(xué)金鵬實(shí)驗室合作的研究成果。他們以攜帶人FMR1前突變序列的轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)該小鼠卵巢中生長卵泡的數(shù)量減少，而原始卵泡的數(shù)量不變；血清中促性腺激素FSH和LH以及17β雌二醇水平發(fā)生改變，這與人類疾病具有相同的表型。同時，LH誘導(dǎo)的排卵相關(guān)基因的表達(dá)水平也特異性地發(fā)生改變。zui后，研究人員揭示了FMR1前突變序列能夠?qū)е铝姿峄疉kt及mTOR的下調(diào)。

這些研究結(jié)果表明FMR1前突變序列能夠引起POI，Akt/mTOR信號通路可能成為FXPOI的治療靶。這是人類在該疾病上的*個小鼠遺傳學(xué)模型。