粘附分子的表達的調(diào)節(jié)

如前所述，細胞粘附分子不僅具有多種生理功能，在一定條件下也與病理過程的發(fā)生密切相關(guān)。在細胞因子、炎癥介質(zhì)以及其它因素的作用下，細胞表面粘附分子表達的水平和構(gòu)型可以發(fā)生改變，導致細胞粘附能力的變化。體內(nèi)某些粘附分子的表達是組成性（constitutive）的，即通常狀態(tài)下細胞表面就有一定水平的表達，如CD11/CD18、ICAM-1、ICAM-2和L-selectin等粘附分子在相應細胞的靜止狀態(tài)下有一定水平的表達，在某些因素的作用下，這些粘附分子的表達也可發(fā)生上調(diào)或下調(diào)（up-regulation or down-regulation）。另外一些粘附分子的表達可以是非組成性（non-consititutive）的，即通常狀態(tài)下這些粘附分子在細胞表面表達很少或不表達，但在某些因素的作用下可誘導表達，如E-selectin、VCAM-1在內(nèi)皮細胞的表達即屬此類。對粘附分子表達的調(diào)節(jié)有構(gòu)型調(diào)節(jié)和表達數(shù)量調(diào)節(jié)兩種方式，目前關(guān)于粘附分子表達調(diào)節(jié)的資料大多來自于對白細胞與內(nèi)皮細胞粘附作用的研究。

　　一、粘附分子構(gòu)型改變影響細胞的粘附作用

　　除了通過增加或降低粘附分子表達水平來調(diào)節(jié)細胞粘附能力外，某些因素還可以通過改變粘附分子的構(gòu)型影響其與配體結(jié)合的親和力，從而調(diào)節(jié)細胞的粘附能力，這使得對細胞粘附作用的調(diào)節(jié)更為精細和復雜。

　　（一）LFA-1分子構(gòu)型改變對其粘附作用的影響

　　淋巴細胞在受到外來抗原，PMA，抗CD2、CD3、CD44、CD43或抗MACⅡ類分子單克隆抗體的刺激作用活化后，可發(fā)生相互凝集，這種凝集作用依賴于LFA-1/ICAM-1的相互作用，而這兩種粘附分子在活化淋巴細胞的表達水平并沒有顯著增加。靜止淋巴細胞即表達一定水平的LFA-1和ICAM-1，NK細胞和某些CTL細胞系更是表達較高水平的LFA-1/ICAM-1分子，但它們并不發(fā)生凝集作用。上述事實提示在淋巴細胞活化后，粘附分子可能通過構(gòu)型變化的方式，提高LFA-1/ICAM相互作用的親和力，從而提高活化淋巴細胞的粘附能力。

粘附分子的表達的調(diào)節(jié)

　1.NKI-L16和活化狀態(tài)的LFA-1分子 NKI-L16是一種抗LFA-1的單克隆抗體，其識別的表位在靜止淋巴細胞暴露的水平很低。當NKI-L16McAb與淋巴細胞表面的LFA-1作用后，不僅不阻斷LFA-1介導的粘附作用，反而可以誘導靜止淋巴細胞的相互粘附而使細胞發(fā)生凝集。這種誘導粘附作用的機理部分是由NKI-L16McAb改變了LFA-1分子的構(gòu)型，誘導了NKI-L16識別的表位在靜止淋巴細胞的表達。NKI-L16識別表位的表達是粘附作用發(fā)生的重要條件，但并不是*的，因為CTL細胞雖表達高水平的NKI-L16表位卻并不發(fā)生自發(fā)凝集。目前研究認為，LFA-1分子至少以三種形式存在：（1）靜止淋巴細胞表達的LFA-1分子，暴露很少的NKI-L16表位，與ICAM-1分子結(jié)合的親和力（affinity）低；（2）中間狀態(tài)的LFA-1分子，暴露出大量的NKI-L16表位，但與ICAM-1結(jié)合的親和力仍較低；（3）活化狀態(tài)的LFA-1分子，暴露出大量高親和力的NKI-L16表位。不同狀態(tài)的LFA-1分子在淋巴細胞表面的分布方式是不同的，靜止淋巴細胞的LFA-1分子分布分散，而活化的外周血淋巴細胞、CTL克隆、效應T淋巴細胞以及活化的CTL克隆細胞的LFA-1分子呈集中分布，在局部形成高密度的LFA-1分子區(qū)域，這可能與NKI-L16表位的暴露有關(guān)（圖2-10，表2-5）。LFA-1分子在局部形成高密度狀態(tài)可以提高其與配體結(jié)合時的親合力（avidity）。

粘附分子的表達的調(diào)節(jié)

　　在integrin家族中，這種精細的構(gòu)型調(diào)節(jié)作用并不于LFA-1分子，已發(fā)現(xiàn)VLA-4分子同樣存在著靜止、部分活化和活化三種要構(gòu)型，活化的VLA-4分子可與VCAM-1和纖粘連蛋白相結(jié)合，部分活化的VLA-4分子僅結(jié)合VCAM-1分子，而靜止狀態(tài)的VLA-4分子則失去結(jié)合任何配體的能力。

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