近日，《分子與細(xì)胞生物學(xué)雜志》（Molecular and Cellular Biology）在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所劉勇研究組的研究進(jìn)展：Neuronal Cbl Controls Biosynthesis of Insulin-like Peptides in Drosophila melanogaster。作為為期刊的亮點(diǎn)（Spotlight）論文，該研究揭示了泛素連接酶Cbl在胰島素生成中的調(diào)控作用，并提示這一調(diào)節(jié)機(jī)制在低等動(dòng)物果蠅到哺乳動(dòng)物的進(jìn)化過程中具有高度的保守性。

胰島素合成與分泌以及胰島素敏感性的異常改變，是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要因素。因此，深入了解胰島素合成的調(diào)控機(jī)制具有非常重要的意義。Cbl（Casitas B-lineage Lymphoma，簡(jiǎn)稱Cbl）是一類分布廣泛、擁有E3泛素連接酶活性的胞內(nèi)信號(hào)接頭蛋白（Adaptor），可以通過其不同的結(jié)構(gòu)域與其它蛋白質(zhì)分子結(jié)合，參與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程。同時(shí)，作為E3泛素連接酶，Cbl還可以與受體酪氨酸激酶RTK（Receptor Tyrosine Kinase，如表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR）結(jié)合，促進(jìn)其發(fā)生泛素化以進(jìn)入蛋白酶體的降解過程。所以，Cbl在RTK信號(hào)的負(fù)調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。已有的研究表明，哺乳動(dòng)物中的Cbl家族成員c-Cbl與Cbl-b在免疫激活調(diào)控中至關(guān)重要，而在能量平衡與糖脂代謝調(diào)節(jié)方面所扮演的具體角色迄今尚不明確。

為探尋Cbl蛋白在代謝調(diào)控中的功能和作用機(jī)制，劉勇研究組博士研究生于月等以果蠅作為研究模型，通過一系列生理學(xué)和遺傳學(xué)的研究方法，發(fā)現(xiàn)在果蠅神經(jīng)系統(tǒng)以及特定產(chǎn)生胰島素的神經(jīng)細(xì)胞（IPC）中，Cbl的缺失導(dǎo)致胰島素樣肽的表達(dá)顯著增強(qiáng)、淋巴液中葡萄糖含量下降、壽命縮短，同時(shí)使果蠅對(duì)饑餓與氧化應(yīng)激刺激更為敏感。進(jìn)一步的遺傳互作實(shí)驗(yàn)顯示，Cbl能夠通過調(diào)節(jié)EGFR-ERK信號(hào)通路影響胰島素樣肽的表達(dá)，而這一調(diào)節(jié)機(jī)制在大鼠的胰島b細(xì)胞中也得以驗(yàn)證。

這些研究結(jié)果揭示了Cbl蛋白在胰島素合成過程中的重要調(diào)控功能，為進(jìn)一步闡明Cbl蛋白家族在生長(zhǎng)代謝、細(xì)胞應(yīng)激和壽命調(diào)節(jié)等方面的作用機(jī)制提供了新的重要線索。