加州大學(xué)洛杉磯分校和加州理工學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的基因治療方法來(lái)阻止艾滋病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。這一技術(shù)為治療HIV感染者提供了一條可能的途徑，而且可用于任何由于基因功能障礙引起的疾病，包括癌癥。這篇文章發(fā)表在2002年12月13日期美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences）上。
　　
　　這個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了叫做小干擾RNA（smallinterferingRNA，siRNA）技術(shù)的一個(gè)新用途。特別設(shè)計(jì)的合成siRNA作為一種催化劑可減少特異基因的表達(dá)，使疾病病癥放慢。“合成的siRNA是非常強(qiáng)大的工具，但科學(xué)家對(duì)于如何將其以穩(wěn)定形式插入到免疫系統(tǒng)中*莫展。你不能只是將它們隨便放到細(xì)胞中。”加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所的主任IrvinS.Y.Chen說(shuō)道。
　　
　　Chen與諾貝爾獎(jiǎng)得主、身為加州理工學(xué)院校長(zhǎng)的生物學(xué)教授DavidBaltimore博士進(jìn)行了合作。二人與同事DonSungAn博士和Xiao-FengQin博士一道用“解除武裝”形式的HIV病毒構(gòu)建出一個(gè)革新的運(yùn)輸工具來(lái)運(yùn)送siRNA到人體細(xì)胞。他們的目標(biāo)是在遺傳上除去一個(gè)HIV傳播所需的受體--細(xì)胞表面的一種蛋白。
　　
　　“要穿透細(xì)胞，HIV需要兩個(gè)受體執(zhí)行象門把手一樣的功能，使病毒能夠進(jìn)入細(xì)胞。“Baltimore說(shuō)。”HIV會(huì)抓住受體，迫使自己進(jìn)入細(xì)胞。如果我們能夠敲除這些受體，就有希望阻止HIV感染細(xì)胞。”
　　
　　這兩個(gè)受體其中一個(gè)就是CD4，CD4存在于執(zhí)行正常免疫功能所必需的抗感染T細(xì)胞的表面。然而，另一受體--CCR5在免疫功能中也起著一定作用，但卻不是人體正常功能所必需的。
　　
　　事實(shí)上，約有1％的白種人生來(lái)就沒(méi)有CCR4。大規(guī)模研究已經(jīng)證明，這些人具有天然抗HIV感染的特性。
　　
　　“正常情況下，人體中的每一基因都有兩個(gè)拷貝。”Chen介紹說(shuō)。“當(dāng)CCR5基因的一個(gè)拷貝缺失或缺陷時(shí)，這個(gè)人仍會(huì)被HIV感染，但他的病情發(fā)展會(huì)緩慢一些。我們推測(cè)，敲除CCR5基因?qū)?huì)有效遏制艾滋病的病程。”
　　
　　加州大學(xué)洛杉磯分校和加州理工學(xué)院的研究小組提取健康人血液中的T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，然后將siRNA插入到細(xì)胞中。接下來(lái)，他們將HIV導(dǎo)入培養(yǎng)皿在細(xì)胞培養(yǎng)物中溫育8天。為保證準(zhǔn)確性，實(shí)驗(yàn)重復(fù)了次。
　　
　　當(dāng)研究小組檢查細(xì)胞培養(yǎng)物時(shí)，他們看到CCR5的表達(dá)降低了10倍。事實(shí)上，HIV成功感染的細(xì)胞數(shù)量不足20％。其余的細(xì)胞都得到了有效的保護(hù)。
　　
　　“我們的發(fā)現(xiàn)燃起了用這種方法或?qū)⑦@種方法與其它藥物結(jié)合治療HIV患者的希望--尤其是用于治療其它形式療法尚未得到良好結(jié)果的病人。”Baltimore說(shuō)。
　　
　　“siRNA的合成很容易，我們可以用載體將其運(yùn)送到不同類型的細(xì)胞中，修復(fù)基因故障。”Chen說(shuō)。“這一技術(shù)還可用于治療腫瘤以及任何科學(xué)家希望敲除功能缺陷基因的疾病。”
　　
　　這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于治療感染、自體免疫疾病和免疫疾病也有一定意義。“我們可以利用siRNA來(lái)阻止微生物進(jìn)入機(jī)體，或出現(xiàn)在錯(cuò)誤的位置上、錯(cuò)誤的時(shí)間里。”Baltimore說(shuō)。“我們可以關(guān)閉一種特殊激素的過(guò)量產(chǎn)生?？傊@一技術(shù)的應(yīng)用具有無(wú)限的可能性。”