在美國，每年約十萬成年人中就有兩個患有ALS，而且患者的預(yù)后很差，90%的ALS患者會在診斷后十年內(nèi)死亡。這項新研究的成果能增進人們對ALS以及阿爾茨海默癥和帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病的了解，并有望幫助相關(guān)新藥物。
　　
　　人體內(nèi)TDP-43蛋白（Tar-DNA結(jié)合蛋白）與ALS和其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。TDP-43蛋白具有兩個保守的RNA結(jié)合域，而且已有文獻證明了TDP-43蛋白在RNA代謝中的作用，包括pre-mRNA剪切和轉(zhuǎn)錄抑制。
　　
　　OHSU的研究團隊通過在模式生物果蠅中提高或剔除TDP-43蛋白的表達，來研究該蛋白對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄組的影響。研究人員利用IlluminaGAIIx測序儀，進行了大規(guī)模平行測序（RNA-seq），得到了基因改造果蠅的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基因表達圖譜，研究團隊發(fā)現(xiàn)TDP-43的缺失導致了廣泛的基因激活和剪切改變，而其中大多數(shù)可以通過恢復TDP-43表達來逆轉(zhuǎn)。相反，TDP-43過表達引起了基因表達的減少。
　　
　　俄勒岡健康與科學大學OHSU口腔醫(yī)學院的研究人員通過大規(guī)模平行RNA測序，發(fā)現(xiàn)肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS和其他神經(jīng)退行性疾病中的重要蛋白TDP-43的缺失和過表達，會激活多種不同的分子通路。文章發(fā)表在G3:Genes,Genomes,Genetics雜志上的2012年7月版上。
　　
　　盡管此前有研究指出，TDP-43的缺失和過表達都在ALS中存在，OHSU的這項新研究顯示，這兩種情況下的基因表達圖譜幾乎沒有重合，說明TDP-43的缺失和過表達所影響的基因是不同的。
　　
　　此前有研究分析了TDP-43在體內(nèi)的作用位點，而OHSU的這項新研究中差異化表達的基因分析結(jié)果與之一致，說明TDP-43蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用是進化保守的。
　　
　　“我們的數(shù)據(jù)顯示TDP-43蛋白在神經(jīng)突觸傳導、突觸的釋放和內(nèi)吞作用中起作用，”研究的作者DennisHazelett博士說。“研究也揭示了Wnt和BMP通路潛在的新調(diào)控機制，其中的許多調(diào)控靶點都是進化保守。”