顯微鏡下多血管炎(microscopicpolyangiitis)是一種主要累及小血管的系統(tǒng)性壞死性血管炎,可侵犯腎臟皮膚和肺等臟器的小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈。常表現(xiàn)為壞死性腎小球腎炎和肺毛細(xì)血管炎。
一個(gè)由英國科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的小組開展了全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS),包含1233名英國患者及5884名未感染的對照,并在1454名北歐病例患者和1666名對照上進(jìn)行了重復(fù)。
在檢驗(yàn)了發(fā)現(xiàn)階段所檢測到的候選變異之后,研究人員留下了4個(gè)變異。其中3個(gè)落在主要組織相容性復(fù)合物(MHC)元件編碼區(qū)內(nèi)或附近,還有1個(gè)出現(xiàn)在非MHC相關(guān)基因(SERPINA1)中。
他們發(fā)現(xiàn)了ANCA相關(guān)性血管炎的MHC和非MHC關(guān)聯(lián),并認(rèn)為這兩種綜合征在遺傳上是不同的。zui強(qiáng)的遺傳關(guān)聯(lián)是ANCA的抗原特異性,而不是臨床綜合征??沟鞍酌?ANCA與HLA-DP及編碼α1-抗胰蛋白酶和蛋白酶3的基因相關(guān)??惯^氧化物酶ANCA與HLA-DQ相關(guān)。
一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究突出了兩種綜合征背后的不同遺傳特征。這兩種綜合征分別為:肉芽腫性血管炎和顯微鏡下多血管炎。它們都屬于抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎,特征為與炎癥相關(guān)的小血管損傷。其病因不明,且是否為單病種以及ANCA在發(fā)病機(jī)理中扮演了什么樣的角色,一直都有爭論。
肉芽腫性血管炎,過去也稱為Wegener肉芽腫,病因不明,發(fā)病率每年為0.4/10萬人,見于各年齡組,30-50歲為高峰,男性略多。組織學(xué)改變?yōu)樾?dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管的肉芽腫性炎癥及壞死。
這項(xiàng)研究證實(shí)了抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎的發(fā)病有著遺傳成分,說明肉芽腫性血管炎與顯微鏡下多血管炎之間的遺傳差異與ANCA特異性有關(guān),并標(biāo)明自身抗原蛋白酶3是蛋白酶3ANCA相關(guān)性血管炎的一個(gè)主要致病特征。這些數(shù)據(jù)初步支持了蛋白酶3ANCA相關(guān)性血管炎和過氧化物酶ANCA相關(guān)性血管炎是不同的自身免疫綜合征