核因子Y（nuclear factor Y,NF-Y）也稱作CBF（CCAAT box binding factor）、CP1，是結(jié)合CCAAT盒的轉(zhuǎn)錄因子。它能識(shí)別真核基因啟動(dòng)子區(qū)域的5'-CTGATTGGYYRR-3'或5'-YYRRCCAATCAG-3'共有序列。有功能的NF-Y是一個(gè)異源三聚體蛋白，它包含三個(gè)不同的亞單位A、B、C。細(xì)胞衰老是由細(xì)胞分裂的次數(shù)決定的?？刂萍?xì)胞分裂的機(jī)制之一是調(diào)控G1/X期的基因表達(dá)。當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí)，由于G1/S基因調(diào)控的轉(zhuǎn)變，細(xì)胞不能進(jìn)入S期而只停留在G1期。NF-Y正是通過與G1/S基因啟動(dòng)子區(qū)域的多聚CCAAT盒或E2F位點(diǎn)結(jié)合而對(duì)G1/S基因進(jìn)行調(diào)控，從而在細(xì)胞的衰老中發(fā)揮作用。腫瘤形成可能與細(xì)胞逃脫衰老機(jī)制、表現(xiàn)無(wú)限增殖特性相關(guān)。研究NF-Y在細(xì)胞衰老中的調(diào)控作用對(duì)于了解腫瘤的發(fā)生也有指導(dǎo)意義。

1. NF-Y及靶序列CCAAT盒

        CCAAT盒是zui先被鑒定的元件之一，存在于脊椎動(dòng)物、酵母和植物的啟動(dòng)子中。已發(fā)現(xiàn)C/EBP、H1TF2A、NF-Y都是CCAAT盒的結(jié)合蛋白[1]。其中NF-Y是識(shí)別CCAAT盒的主要蛋白質(zhì)。

NF-Yzui初是作為Eα啟動(dòng)子中Y盒的II類MHC識(shí)別蛋白而被發(fā)現(xiàn)的[2]，現(xiàn)憶證明它與CP1（腺病毒主要晚期啟動(dòng)子中CCAAT盒結(jié)合蛋白）和CBF（膠原啟動(dòng)子中CCAAT盒結(jié)合蛋白）是*相同的，在細(xì)胞周期中持續(xù)表達(dá)。NF-Y包含三個(gè)亞單位NF-YA、NF-YB和NF-YC。人體中NF-YA以長(zhǎng)鏈或短鏈的形式存在[3]。而且NF-YA的蛋白質(zhì)水平會(huì)隨細(xì)胞的類型及生理狀態(tài)的不同而不同，但NF-YB和NF-YC卻并非如此[4，5]。NF-Y的三個(gè)亞單位不具有DNA結(jié)合活性，有活性的是NF-Y異源三聚體。NF-YB、NF-YC首先通過組氨酸折疊模體形成一個(gè)二聚體，然后NF-YA通過自身亞單位相互作用結(jié)構(gòu)域與NF-YB-NF-YC結(jié)合形成有功能的NF-Y異源三聚體[6]。

與其它CCAAT盒結(jié)合蛋白不同，NF-Y與CCAAT盒結(jié)合不僅需要CCAAT五個(gè)核苷酸還需要其兩側(cè)的序列。NF-Y作用時(shí)還需要其它啟動(dòng)子專一性轉(zhuǎn)錄因子參與。而且通過對(duì)瓜蟾Hsp70啟動(dòng)子研究發(fā)現(xiàn)NF-Y是借助調(diào)控染色體修飾來(lái)啟動(dòng)各種各樣啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄[7]。

2. NF-Y參與G1/S基因的調(diào)控

         很多G1/S基因的啟動(dòng)子中含有多聚CCAAT盒或E2F位點(diǎn)。在含有CCAAT盒的G1/S基因中，已知NF-Y參與tk和rnr R2的調(diào)控，有可能也參與cdc2、周期蛋白A、H2B、H3、E2F1基因的調(diào)控。

       表1中列出了7個(gè)基因，其啟動(dòng)子中包含一個(gè)或更多個(gè)E2F位點(diǎn)（共有序列5'-TTTCGCGC-3'）。E2F位點(diǎn)是調(diào)控dhfr、ts、DNApolα、E2F1基因的主要順式元件，也可能是周期蛋白A和cdc2轉(zhuǎn)錄的主要順式元件。[9]DHFR和TS啟動(dòng)子僅包含E2F結(jié)合位點(diǎn)而DNApolα、H1、周期蛋白A、cdc2和E2F1則包含E2F位點(diǎn)和至少一個(gè)CCAAT盒。E2F1是識(shí)別E2F順式元件的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。包含CCAAT盒的E2F1基因的啟動(dòng)子區(qū)域與tk啟動(dòng)子有著相似的構(gòu)型。已發(fā)現(xiàn)NF-Y在介導(dǎo)E2F1基因的啟動(dòng)子活性中與E2F因子相互作用。