近期，學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院施蘊(yùn)渝教授與姚雪彪教授研究組的合作成果，文章標(biāo)題為EB1 acetylation by P300/CBP-associated factor （PCAF） ensures accurate kinetochore -microtubule interactions in mitosis。該成果表明，乙酰化酶PCAF對(duì)微管正端示蹤蛋白EB1的修飾可以精細(xì)調(diào)控細(xì)胞有絲分裂過程中染色體著絲粒（動(dòng)點(diǎn)）與微管的連接，該調(diào)控分子機(jī)制的闡明為癌癥的治療提供了一條新的線索。

              研究組綜合利用生物光子學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)手段，揭示了著絲粒相關(guān)的乙?；窹CAF可以特異性地對(duì)EB1蛋白的220位賴氨酸進(jìn)行乙?；揎?，這個(gè)修飾影響了EB1蛋白中一個(gè)疏水窩狀結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，而這個(gè)疏水窩正是介導(dǎo)微管示蹤蛋白與EB1蛋白結(jié)合的關(guān)鍵部分，因此該乙?；揎棔?huì)影響整個(gè)微管示蹤蛋白機(jī)器的組裝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，EB1蛋白該位點(diǎn)的乙?；揎椝皆谟薪z分裂期增高，另外表達(dá)模擬乙?；腅B1蛋白的細(xì)胞中，染色體排列在赤道板時(shí)會(huì)出現(xiàn)延遲，并持續(xù)激活有絲分裂中期檢驗(yàn)點(diǎn)。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾對(duì)于微管正端示蹤蛋白超復(fù)合物組裝的時(shí)空動(dòng)力學(xué)調(diào)控機(jī)制及其在染色體穩(wěn)定性維系中的功能。該調(diào)控機(jī)制的闡明對(duì)于進(jìn)一步理解有絲分裂的精密調(diào)控具有重要意義。

            細(xì)胞的自我復(fù)制是其生活史的重要組成部分，復(fù)制的高保真性在生物及物種的繁衍生息過程中舉足輕重。有絲分裂過程中染色體均等地分配到兩個(gè)子細(xì)胞中對(duì)于生命的延續(xù)與健康至關(guān)重要。若染色體的分配發(fā)生錯(cuò)誤，則會(huì)導(dǎo)致非整倍體和染色體不穩(wěn)定性的發(fā)生并且增加罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。有絲分裂的順利完成依賴于雙極紡錘體的形成、染色體沿紡錘體微管軌道移動(dòng)、染色體通過著絲粒尋找并捕獲紡錘體微管正末端，在這個(gè)連續(xù)的過程中，微管正端示蹤蛋白具有至關(guān)重要的作用。微管末端結(jié)合蛋白1（End-binding protein 1, EB1）作為微管正端示蹤蛋白機(jī)器的核心分子，定位于動(dòng)點(diǎn)與微管連接處，可以招募和調(diào)控其它微管正端示蹤蛋白在動(dòng)點(diǎn)-微管連接處行使功能。該論文*作者為中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生夏鵬和王志凱。該項(xiàng)研究受到科技部、中科院、國(guó)家自然科學(xué)基金委和安徽省科技廳的資助。