他說(shuō)，“人們往往認(rèn)為PARP抑制劑通過(guò)阻斷DNA修復(fù)發(fā)揮作用。當(dāng)抑制這種修復(fù)時(shí)，能夠促使癌細(xì)胞被殺死。然而，我們的研究證實(shí)PARP也在基因調(diào)節(jié)和DNA合成中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，這些作用不同于PARP促進(jìn)DNA修復(fù)的作用，但是當(dāng)遭受抑制或改變時(shí)，也是致命性的。”

研究人員首先開(kāi)發(fā)出一種創(chuàng)新性的化學(xué)基因測(cè)定方法來(lái)監(jiān)控PARP蛋白家族的三種不同成員的酶活性和鑒定被這三種蛋白靶向修飾的蛋白。

Kraus博士說(shuō)，“在我們開(kāi)發(fā)出這種技術(shù)和意識(shí)到它在鑒定PARP的作用靶標(biāo)中發(fā)揮強(qiáng)大作用后，我們改變這種方法的用途來(lái)研究整個(gè)基因組的ADP核糖基化。” 

研究人員著重關(guān)注一種被稱作負(fù)延伸因子（negative elongation factor, NELF）的蛋白復(fù)合體，它是PARP-1的一種作用靶標(biāo)，其中PARP-1是PARP蛋白家族的一個(gè)成員。NELF參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，即細(xì)胞用來(lái)控制基因活性的一種主要過(guò)程。

Kraus博士說(shuō)，“我們能夠發(fā)現(xiàn)PARP-1在癌細(xì)胞中對(duì)NELF的修飾如何改變基因開(kāi)啟和關(guān)閉，從而潛在地改變這些細(xì)胞的生物學(xué)特征。這是一種新的關(guān)聯(lián)性。”

Kraus博士說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生的治療影響不于癌癥。他說(shuō)，“PARP也在炎性疾病和心血管疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，而且在模式動(dòng)物的研究中，有強(qiáng)有力的證據(jù)證實(shí)PARP抑制劑與這兩種疾病的治療結(jié)果改善存在關(guān)聯(lián)。通過(guò)發(fā)現(xiàn)PARP的新生物學(xué)特征，我們拓展了對(duì)這些蛋白發(fā)揮什么作用的理解。我們的結(jié)果為利用PARP抑制治療癌癥和其他疾病打開(kāi)新的大門(mén)。