一項研究發(fā)現(xiàn)，作為免疫系統(tǒng)中zui復(fù)雜角色之一的巨噬細(xì)胞具有撫育細(xì)胞的功能，研究表明巨噬細(xì)胞在維持ru腺干細(xì)胞微環(huán)境方面發(fā)揮了重要的作用。

對于這項成果，康毅濱教授表示，“深入了解讓ru腺干細(xì)胞存活和健康的微環(huán)境因素，就能在幫助找出ru腺癌發(fā)生和發(fā)展時是否這些因素出了問題。我們的這項研究指出巨噬細(xì)胞是ru腺干細(xì)胞微環(huán)境的重要組成部分。”

ru腺干細(xì)胞與癌癥

干細(xì)胞是指具有成熟分化成幾種不同類型成熟細(xì)胞潛能的特殊細(xì)胞。其中ru腺干細(xì)胞對于青春期和ren娠期的乳房發(fā)育至關(guān)重要，這是ru腺細(xì)胞生長的兩個動態(tài)周期。

干細(xì)胞有多種類型，比如有些只能發(fā)育成某些特定器官（如ru腺）細(xì)胞，或者則可以發(fā)育成體內(nèi)任何類型細(xì)胞（多功能干細(xì)胞），近年來越來越多的研究表明干細(xì)胞也會癌變，發(fā)展成腫瘤，并zui終幫助癌癥擴散到其它器官。研究表明ru腺干細(xì)胞的病變極有可能是ru腺癌發(fā)生的重要原因之一。

巨噬細(xì)胞的特殊作用

巨噬細(xì)胞是一類白細(xì)胞（white blood cell），它能通過吞噬和消化外來入侵物來抵抗感染，由此而得名（“big eater”）。這類細(xì)胞能構(gòu)建一種特殊的細(xì)胞環(huán)境：干細(xì)胞微環(huán)境（stem cell niche），使干細(xì)胞保持它們的早熟狀態(tài)，并且能夠在需要時復(fù)制并分化為成熟細(xì)胞。

為了更好地了解ru腺干細(xì)胞如何調(diào)節(jié)乳房發(fā)育，以及如何發(fā)生癌變的過程，康教授研究組分析了巨噬細(xì)胞與ru腺干細(xì)胞相互作用的分子信號傳導(dǎo)機制。

這些信號機制主要包括稱為Notch的蛋白，以及作為信號分子受體的Dll1。此前康教授研究組曾發(fā)現(xiàn)，ru腺干細(xì)胞可以產(chǎn)生大量的Dll1。

在此基礎(chǔ)上，研究人員敲除了小鼠中的Dll1基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠青春期乳房發(fā)育明顯延遲了，而且懷孕和哺乳期間也出現(xiàn)了同樣的情況。此外，在ru腺發(fā)育和ren娠期間，ru腺干細(xì)胞的數(shù)量也都減少了。與Dll1敲除小鼠相比，Dlll基因完整的小鼠具有更完整，再生能力更強的ru腺干細(xì)胞。

缺失Dll1的小鼠ru腺中巨噬細(xì)胞也更少，研究人員發(fā)現(xiàn)，ru腺干細(xì)胞中的Dll1與巨噬細(xì)胞中的Notch2和Notch3受體的結(jié)合對于保持ru腺干細(xì)胞微環(huán)境中巨噬細(xì)胞的數(shù)量，和保持干細(xì)胞狀態(tài)非常重要。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，Dll1的存在與另一種稱為Wnt的分子信號通路基因的表達(dá)有關(guān)。 Dll1的表達(dá)引發(fā)了巨噬細(xì)胞表達(dá)Wnt3、10和16的基因，從而進一步增強了ru腺干細(xì)胞的干細(xì)胞行為。當(dāng)研究人員通過遺傳或化學(xué)方法滅活小鼠ru腺中的巨噬細(xì)胞時，ru腺干細(xì)胞活性就會下降。

普林斯頓大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞能撫育ru腺干細(xì)胞，在青春期和懷孕期間幫助乳房發(fā)育。

左圖顯示正常（WT）或缺少Dll1基因（Dll1cKO）的ru腺腺管。Dll1缺失的小鼠有明顯的ru腺腺管發(fā)育滯后。中圖顯示了正常的染色管道，ru腺干細(xì)胞（藍(lán)色橢圓形）和巨噬細(xì)胞（棕色橢圓形）。右圖顯示了ru腺干細(xì)胞（粉紅色）如何通過Dll1與Notch受體的結(jié)合以及Wnt分子的參與與巨噬細(xì)胞（棕色）進行交流。

“我們認(rèn)為由ru腺干細(xì)胞產(chǎn)生的信號分子Dll1能激活巨噬細(xì)胞中的信號，維持ru腺干細(xì)胞，”康教授說，“這些ru腺干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的存活和功能是相互依賴的，它們通過這些細(xì)胞通訊系統(tǒng)進行交流。”

文章的一作，普林斯頓大學(xué)博士后Rumela Chakrabarti（現(xiàn)為賓州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系助理教授）表示，“發(fā)生在ru腺干細(xì)胞微環(huán)境中的‘Notch-Wnt交談’（Notch-Wnt crosstalk，生物通注）對于ru腺的發(fā)育至關(guān)重要。這種交談可能會影響ru腺癌，因為這些信號傳導(dǎo)途徑在ru腺癌中異常增加。”

貝勒醫(yī)學(xué)院杰出教授Jeffrey Rosen（未直接參與該項研究）說，“康毅濱及其同事的這項研究發(fā)現(xiàn)有助于我們更好的理解ru腺發(fā)育中巨噬細(xì)胞的作用，巨噬細(xì)胞在ru腺發(fā)育的重要性在20年前被發(fā)現(xiàn)，近年來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞會影響ru腺中的干細(xì)胞活性。但具體的分子機理在這之前并不清楚。”

“這項研究還提出了關(guān)于ru腺細(xì)胞和周圍細(xì)胞，以及ru腺干細(xì)胞中組織駐留巨噬細(xì)胞中表達(dá)多個Wnt分子的特殊作用的幾個問題。這些針對正常ru腺發(fā)育的研究可能為巨噬細(xì)胞在ru腺癌進展中的作用提供了重要線索。”