細(xì)胞凋亡(apoptosis)具有多種生化特征,包括細(xì)胞皺縮、質(zhì)膜起泡、染色體濃縮(固縮)、細(xì)胞核碎裂(核碎裂)、形成 DNA 條帶以及細(xì)胞最終被吞噬體吞入。相較于細(xì)胞壞死,凋亡細(xì)胞不會引發(fā)炎癥反應(yīng),并且體內(nèi)細(xì)胞凋亡僅作用于單個細(xì)胞。
凋亡和壞死代表了細(xì)胞死亡的兩個ji端,此外還存在其他變異形式。例如,壞死性凋亡或自噬,它們具有與細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡相通的一些特性。細(xì)胞死亡的途徑很多,因此研究人員需要認(rèn)真觀察其形態(tài)學(xué)和生化特征,在謹(jǐn)慎選擇的時間節(jié)點檢測多個生化標(biāo)記物,確定具體實驗體系內(nèi)的細(xì)胞死亡機制。
1.細(xì)胞凋亡的過程
健康細(xì)胞進(jìn)入凋亡是由信號決定的。細(xì)胞凋亡分為兩個階段:一、激活期:接受來自內(nèi)部和外部的死亡信號并作出反應(yīng)。二、死亡執(zhí)行期:即執(zhí)行一套死亡程序,如核固縮、細(xì)胞皺縮、細(xì)胞膜起泡和 DNA 片段化等。
2.動物細(xì)胞中蛋白質(zhì)酶解級聯(lián)系統(tǒng)對凋亡的介導(dǎo)
所有的動物細(xì)胞都有一種相類似的控制程序性細(xì)胞死亡的機制,即通過zi殺性蛋白酶家族(caspase)的介導(dǎo),在誘導(dǎo)程序性死亡信號的作用下通過自我切割而激活。激活的caspase又可激活家族中的其他成員,引起蛋白質(zhì)酶解的級聯(lián)反應(yīng)。但,caspase家族作用時分成一些亞組被激活,每一組caspase對應(yīng)不同的激活信號,如caspase-3、6、7和8在FAS/TNF介導(dǎo)凋亡中起作用;caspase-9和3一起參與線粒體中Apaf-I、細(xì)胞色素C介導(dǎo)的凋亡。
3.細(xì)胞外、細(xì)胞內(nèi)信號對凋亡的激發(fā)
細(xì)胞外信號來自相鄰細(xì)胞,如腫瘤壞死因子(TNF) 與其受體(TNFR) 結(jié)合,招募FADD、TRADD和前提caspase-8結(jié)合,激活 caspase-8 引起細(xì)胞凋亡。
細(xì)胞內(nèi)源信號包括DNA損傷、細(xì)胞質(zhì)中Ca2+濃度過高、極度氧脅迫,由細(xì)胞內(nèi)的損傷激活BCL-2 家族促凋亡前體蛋白(BAD/BAX),從而引起細(xì)胞色素C與Apaf-1因子、前體caspase-9裝配成復(fù)合物,將前體caspase-9激活作為起始caspase,執(zhí)行細(xì)胞凋亡。