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仿生酶切割癌細胞DNA,診療監(jiān)測兩不誤

時間:2020/7/23閱讀:766
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 人工金屬酶作為一種潛在的分子藥物,有望在人體內靶向治療癌細胞,減少癌癥治療副作用。但未搞清內部催化機制時,其應用就顯得有些束手束腳。

本月,北京工業(yè)大學和中科院高能物理所聯(lián)合的研究團隊在《科學進展》上報告了一項研究,他們闡明了一種人工金屬酶的精細分子結構和能級分布特征,并揭示了這種仿生酶的催化活性機制。

天然酶有高效的催化性能,但生物醫(yī)學中的應用對酶的穩(wěn)定性和免疫原性有更高要求。為此,研究者對酶進行了一系列改造,使其得以在更多生物反應中施展拳腳。

在新發(fā)表的研究中,科學家設計出活性中心為銅團簇的人工金屬酶,輔以腫瘤靶向肽和血清白蛋白——前者幫助酶與腫瘤細胞定向結合,后者讓酶更穩(wěn)定、活性更高。為血清白蛋白換上金屬團簇內核后,其生物兼容性和金屬催化能力都有所改良。

經過一系列計算和實驗,科學家發(fā)現(xiàn),這種人工金屬酶與底物匹配度良好。而且,由于自身*的幾何形狀,人工金屬酶在腫瘤微環(huán)境中可長期、穩(wěn)定、選擇性地讓過表達的過氧化氫轉化,使其變?yōu)榱u基自由基和氧氣。羥基自由基既能持續(xù)切割腫瘤細胞的DNA,讓治療更高效,還能產生靈敏的化學發(fā)光,便于人們動態(tài)追蹤療效。

研究團隊還發(fā)現(xiàn),隨著催化反應的進行,人工金屬酶的活性中心并不會損耗,因為團簇的金屬價態(tài)實現(xiàn)了封閉式周期性循環(huán),確保反應更穩(wěn)定、持續(xù)。

這項研究意味著人工金屬酶的合成向精-準按需又邁進一步。此外,金屬團簇*的催化動力學和穩(wěn)定性構造出新的反應路徑,幫助人們建立可視化檢測、高效治療特定腫瘤的新方法。

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