蛋白質(zhì)注射液作為注射液的一種，現(xiàn)在已經(jīng)成為了新的研究熱點(diǎn)。與小分子化學(xué)品不同，其分子量較大且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，產(chǎn)品質(zhì)量尤其是生物學(xué)活性易受各種因素影響且不太穩(wěn)定，故 <USP787>中將治療用蛋白質(zhì)注射液?jiǎn)为?dú)進(jìn)行收錄，以對(duì)不溶性微粒進(jìn)行控制。

<USP787>與 <USP788>要求內(nèi)容基本一致，但是基于蛋白質(zhì)產(chǎn)品的特殊性，在實(shí)際操作中會(huì)遇到如下風(fēng)險(xiǎn)：
、樣品規(guī)格小需要合并操作時(shí)易引入顆粒；
第二、特殊成分如穩(wěn)定劑，滲透壓，PH 調(diào)節(jié)劑等可能使樣品在轉(zhuǎn)移過(guò)程中產(chǎn)生蛋白質(zhì)聚集；
第三、溫度的影響，大多數(shù)的樣品均需冷藏貯存，直接與檢測(cè)管路接觸會(huì)發(fā)生熱傳遞；
第四、微粒的控制閾值，雖然 <USP787>中的微?？刂迫匀辉O(shè)置在 10μm 和 25μm，但對(duì)于分子量較大的蛋白質(zhì)類藥物，分子之間聚集產(chǎn)生的顆粒，在免疫學(xué)方面存在嚴(yán)重隱患。
故 FDA 建議關(guān)于蛋白質(zhì)注射液檢測(cè)應(yīng)該檢測(cè)到 10μm 以下的更小的粒子。

蛋白質(zhì)注射液極易發(fā)生聚集且價(jià)值昂貴，一次測(cè)試所需要的容量?jī)H 0.2-5.0 ml 且往往測(cè)試樣品眾多，這使小容量的樣品測(cè)試和自動(dòng)化的手段測(cè)試變成了需求。

小容量的樣品測(cè)試解決方案：

針對(duì)檢測(cè)規(guī)格小的樣品的需要，AccuSizer 780 A2000 的微量進(jìn)樣系統(tǒng)能夠檢測(cè) 50μL 的樣品并且也能夠給出準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。請(qǐng)參照下表：
 

                                                           表一 不同上樣體積的樣品測(cè)試數(shù)據(jù)

如表一可以發(fā)現(xiàn)，從 650μL 至 50μL 所檢測(cè)的不同體積中，所得到的每毫升的顆粒數(shù)基本相同，其 RSD 值在 50μL 處依舊維持在 6.1%，可見(jiàn) AccuSizer 780 系列儀器在微量進(jìn)樣的技術(shù)層面，依然可以提供的數(shù)據(jù)。

自動(dòng)進(jìn)樣和測(cè)試的解決方案：

針對(duì)測(cè)試樣品眾多的需求，AccuSizer 可以搭載自動(dòng)進(jìn)樣器，自動(dòng)進(jìn)樣量為 60 個(gè)樣品/托盤，多可以搭載兩個(gè)托盤。


                                                                   圖1 AccuSizer 搭載自動(dòng)進(jìn)樣器

小粒子的檢測(cè)解決方案：

針對(duì)檢測(cè)更小粒子的需要，AccuSizer 780 A2000 在原有經(jīng)典的 LE 傳感器基礎(chǔ)上增加一個(gè) FX-Nano 的傳感器，升級(jí)到了 A9000，將不溶性微粒檢測(cè)的下限從 0.5μm 下探至 0.15μm，專li的技術(shù)可以保證設(shè)備將來(lái)符合蛋白質(zhì)注射液的發(fā)展需求。也在生產(chǎn)和研發(fā)的過(guò)程中可以更好的監(jiān)測(cè)蛋白質(zhì)的聚集情況。


                                                              圖2 下限為 0.15μm 的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)
藍(lán)色數(shù)據(jù)和紅色數(shù)據(jù)分別為過(guò)濾前后的數(shù)據(jù)，可以清楚地看到此蛋白質(zhì)在 200nm 左右的聚集有明顯減少。