癥免疫療法---一種讓免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細(xì)胞的方法---已*改變了對許多癌癥類型的治療。比如，大約40％的黑色素瘤患者對免疫療法作出反應(yīng)，從而能夠讓免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞能夠攻擊癌細(xì)胞和控制疾病。

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國科學(xué)院、清華大學(xué)和美國芝加哥大學(xué)的研究人員以小鼠為研究對象，證實(shí)他們能夠通過啟動(dòng)一條平行的途徑，將腫瘤控制率由大約40%提高到將近100%。

這項(xiàng)新的研究依賴于操縱樹突細(xì)胞，其中樹突細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們的主要功能是加工抗原，并將它們呈遞給T細(xì)胞，此外，它們起著信使的作用，將先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)連接在一起。然而，一種稱為YTHDF1的蛋白影響樹突細(xì)胞對抗原的加工。這種蛋白是何川博士在2015年發(fā)現(xiàn)和鑒定出的。YTHDF1控制著破壞潛在腫瘤抗原的蛋白酶水平。這限制了將它們呈遞給T細(xì)胞。

這種限制是一個(gè)問題。不過，當(dāng)這些研究人員清除了樹突細(xì)胞中的YTHDF1時(shí)，這些細(xì)胞增強(qiáng)了它們吞噬抗原肽的能力，降解它們并將它們呈遞給T細(xì)胞。這就為對免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)不佳的患者開辟了一種新的潛在有效的癌癥治療方法。

這些研究人員表示，當(dāng)他們聯(lián)合使用YTHDF1敲除與免疫檢查點(diǎn)抑制劑anti-PD-L1時(shí)，他們在小鼠模型中幾乎實(shí)現(xiàn)了*的腫瘤控制。接受YTHDF1敲除的黑色素瘤小鼠模型對anti-PD-L1的反應(yīng)率不是40%，而是接近100%。他們證實(shí)，缺乏YTHDF1的小鼠樹突細(xì)胞在抗原呈遞方面比來自正常的野生型小鼠的樹突細(xì)胞更為有效。韓大力博士說道，“我們的數(shù)據(jù)顯示，樹突細(xì)胞中的YTHDF1缺失會(huì)減弱抗原降解，從而導(dǎo)致更好的CD8+ T細(xì)胞交叉呈遞和交叉激活。” 

除此之外，這些研究人員使用來自結(jié)腸癌患者的活組織樣品進(jìn)行了額外的測試，其中結(jié)腸癌對免疫療法的反應(yīng)率比黑色素瘤低得多。他們發(fā)現(xiàn)來自具有高水平Y(jié)THDF1的患者的腫瘤組織遭受有限的T細(xì)胞浸潤，但是來自低水平Y(jié)THDF1的患者的腫瘤組織遭受著更多的T細(xì)胞浸潤。這表明人類與小鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存在著較好的相關(guān)性。