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當(dāng)前位置:上海士鋒生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>發(fā)現(xiàn)HIV如何兩面下注,有望開發(fā)出新的療法
當(dāng)HIV病毒感染細(xì)胞時,它需要作出一個決定:它是處于活躍狀態(tài)并開始增殖,還是處于不活躍狀態(tài),潛伏在細(xì)胞中。
HIV從保持活躍狀態(tài)和休眠狀態(tài)(或者說潛伏狀態(tài))中受益。這種活躍狀態(tài)允許這種病毒擴(kuò)散并感染更多細(xì)胞,而這種潛伏狀態(tài)能夠允許這種病毒通過長時間潛伏存活下來。盡管處于活躍狀態(tài)的HIV病毒能夠被抗藥物殺死,但是處于潛伏狀態(tài)的HIV病毒等待時機(jī),并在患者停止服用藥物時快速地被重新激活。鑒于這種潛伏的病毒無法通過目前的療法加以治療,因此它代表著治愈HIV感染的一個主要障礙。
為了表達(dá)基因,HIV使用了一種被稱作選擇性剪接的機(jī)制,這種機(jī)制允許這種病毒切割它的基因組片段,并以不同的組合組裝它們。通過觀察單個細(xì)胞隨著時間的推移發(fā)生的變化,這些研究人員發(fā)現(xiàn)HIV劫持一種奇特的剪接方式來調(diào)節(jié)隨機(jī)的噪音。這種對噪音的調(diào)節(jié)決定著這種病毒是否穩(wěn)定地保持活躍或潛伏。
在一項新的研究中,Weinberger團(tuán)隊通過將數(shù)學(xué)建模、成像和遺傳學(xué)方法相組合,證實這種類型的選擇性剪接發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后。在轉(zhuǎn)錄期間,DNA中的遺傳信息被復(fù)制到被稱作RNA的分子中。在此之前,科學(xué)家們認(rèn)為剪接與轉(zhuǎn)錄同時發(fā)生。這項新的研究代表著轉(zhuǎn)錄后剪接(post-transcriptional splicing)的*功能。相關(guān)研究結(jié)果于2018年5月10日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“A Post-Transcriptional Feedback Mechanism for Noise Suppression and Fate Stabilization”。
這項研究證實HIV有目的地保存一種非常低效的過程,而且通過校正它,科學(xué)家們可能顯著地破壞這種病毒。這些發(fā)現(xiàn)可能揭示出用于開發(fā)新的HIV治愈策略的之前未被探究的靶標(biāo)。
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