癌細胞的特征之一是它們的DNA發(fā)生突變，這些癌細胞應(yīng)當(dāng)被免疫系統(tǒng)識別為“外來的”。然而，癌細胞發(fā)現(xiàn)逃避免疫系統(tǒng)檢測的方法。

被稱作免疫檢測點抑制劑（immune checkpoint inhibitor）的新藥能夠恢復(fù)對癌細胞的識別，從而導(dǎo)致對許多癌癥類型產(chǎn)生顯著的反應(yīng)。但不是每名患者都會產(chǎn)生反應(yīng)。在一項新的研究中，來自美國哥倫比亞大學(xué)赫伯特-歐文綜合癌癥中心和紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心等研究機構(gòu)的研究人員一直試圖理解其中的原因，zui終發(fā)現(xiàn)患者自身的基因如何能夠在對免疫治療藥物作出的反應(yīng)中發(fā)揮著作用。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月7日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題“Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy”。論文通信作者為紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Naiyer Rizvi博士和哥倫比亞大學(xué)赫伯特-歐文綜合癌癥中心的Timothy Chan博士。

涉及的基因?qū)儆谌税准毎乖℉LA）系統(tǒng)，即一種編碼著免疫系統(tǒng)用來識別哪些細胞屬于自身哪些細胞不屬于自身的蛋白的基因復(fù)合體。HLA基因具有很多可能的變異，從而允許每個人的免疫系統(tǒng)對各種各樣的外來入侵者作出反應(yīng)。HLA系統(tǒng)將病毒或腫瘤的片段帶到細胞的表面上，從而使得該細胞能夠被免疫系統(tǒng)破壞。 

這項研究也證實具有較低的HLA多樣性和較少的腫瘤突變的癌癥患者并不那么好地對免疫檢查點抑制劑作出反應(yīng)。Rizvi博士和Chan博士之前一起證實細胞遭受損傷的程度和類型與對這些藥物作出的反應(yīng)存在著關(guān)聯(lián)（Science, 03 Apr 2015, doi:10.1126/science.aaa1348），而這項新的研究則將患者的HLA與腫瘤遺傳密碼關(guān)聯(lián)在一起。

zui后，這些研究人員證實某些HLA模式也影響癌癥患者的生存率，這種情形也在自身免疫性疾病患者中觀察到。