微生物挑戰(zhàn)法密封試驗(yàn)儀LEAK-02也稱為正負(fù)壓密封測(cè)試儀、微生物挑戰(zhàn)法密封性檢測(cè)儀、微生物挑戰(zhàn)法密封測(cè)試儀和浸入式微生物侵入法密封性測(cè)試等。
微生物挑戰(zhàn)法密封性試驗(yàn)儀
概述
《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南》中提到，注射劑包裝系統(tǒng)密封性符合要求，通常是指包裝系統(tǒng)已經(jīng)通過(guò)或能夠通過(guò)微生物挑戰(zhàn)測(cè)試。
化學(xué)藥品注射劑瓶是一種無(wú)菌藥物容器封閉系統(tǒng)，其理化及微生物屏障特性由容器密封完整性測(cè)試檢測(cè)。容器密封完整性測(cè)試的核心目標(biāo)是確定無(wú)菌產(chǎn)品的允許泄漏限度(maximum allowableleakage limit，MALL)，即在該泄漏限度下，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品安全和質(zhì)量造成任何風(fēng)險(xiǎn)。GMP 2010版中容器密封完整性驗(yàn)證方法包括微生物挑戰(zhàn)法、飽和鹽水法、色水法(又稱亞甲基藍(lán)溶液法)、高壓電檢漏和全自動(dòng)燈檢儀法，此外還有質(zhì)量提取法、真空衰減法、激光頂空氣體分析法和氣體示蹤法等，一般將微生物挑戰(zhàn)法與另一方法進(jìn)行比較分析，以同時(shí)保證產(chǎn)品的微生物屬性和理化特性。
密封性檢查方法分為確定性方法和概率性方法兩大類(lèi)。下表列舉了常用的密封性檢查方法供參考：
| 類(lèi)別 | 檢測(cè)方法 | 一般使用范圍 | 文獻(xiàn)報(bào)道檢測(cè)限級(jí)別 | 定量/定性 |
| 概率性方法 | 微生物挑戰(zhàn)法 （浸入或氣溶膠法） | 包裝必須能夠承受浸沒(méi)條件，可能需要工具限制軟包膨脹或移動(dòng)，且可用于培養(yǎng)基灌裝；常用于包裝密封性驗(yàn)證。 | 4級(jí) | 定性 |
| 色水法 | 必須能承受浸沒(méi)，可能需要工具限制軟包膨脹或移動(dòng)。主要適用于液體制劑。 | 4級(jí) | 定性或定量 | |
| 氣泡釋放法 | 具有頂空氣，必須能夠承受浸沒(méi)，體積較小，小于幾升的包裝 | 4級(jí) | 定性 | |
| 確定性方法 | 高壓放電法 | 產(chǎn)品具有一定導(dǎo)電性，而包裝組件相對(duì)不導(dǎo)電，且產(chǎn)品不易燃 | 3級(jí) | 定量 |
激光頂空分析法 | 透明包裝：需要低氧或低二氧化碳頂空含量的產(chǎn)品；需要低水汽含量的產(chǎn)品；內(nèi)部包裝壓力低的產(chǎn)品 | 1級(jí) | 定量 | |
| 質(zhì)量提取法 | 具有頂空氣或充有液體的包裝 | 3級(jí) | 定量 | |
| 壓力衰減法 | 具有頂空氣包裝 | 3級(jí) | 定量 | |
| 真空衰減法 | 具有頂空氣或充有液體的包裝 | 3級(jí) | 定量 |
產(chǎn)品特點(diǎn)：
專業(yè)技術(shù)
?正壓、負(fù)壓、正負(fù)壓、負(fù)正壓四種測(cè)試模式原理，精密的壓力測(cè)試系統(tǒng)，測(cè)試精度大幅提升
?7寸高清彩色液晶屏，實(shí)時(shí)顯示測(cè)試數(shù)據(jù)
?嵌入式高速微電腦芯片控制，簡(jiǎn)潔高效的人機(jī)交互界面，為用戶提供舒適流暢的操作體驗(yàn)
?精心設(shè)計(jì)壓力測(cè)試罐，罐體采用304不銹鋼材質(zhì)，可承受高溫滅菌和正負(fù)壓
?具有色水法、微生物侵入多種實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法
?測(cè)試模式“一鍵式”切換，支持設(shè)定多階段壓力試驗(yàn)
?關(guān)鍵元器件選用進(jìn)口件，性能穩(wěn)定可靠
?真空度和時(shí)間皆可預(yù)設(shè)，直接輸入數(shù)值，即可進(jìn)入試驗(yàn)?zāi)Ｊ?/p>
?設(shè)備自帶強(qiáng)大數(shù)據(jù)儲(chǔ)存功能，儲(chǔ)存數(shù)據(jù)可達(dá)10萬(wàn)條
?支持歷史數(shù)據(jù)可進(jìn)行快速查看、打印功能
?配置標(biāo)準(zhǔn)RS232通信口，方便系統(tǒng)與電腦的外部鏈接與數(shù)據(jù)傳輸
安全保護(hù)
? 限位保護(hù)、過(guò)載保護(hù)、自動(dòng)回位、以及掉電記憶等智能配置，有效保證用戶的操作安全
? 配備限位保護(hù)開(kāi)關(guān)，防止位移過(guò)載導(dǎo)致夾具碰撞
? 軟件帶有超量程停機(jī)功能，有效保護(hù)傳感器安全
數(shù)據(jù)安全
? 配備四級(jí)用戶安全密碼策略，保證測(cè)試數(shù)據(jù)的安全性
? 支持具備Online在線升級(jí)功能，免費(fèi)提供程序升級(jí)服務(wù)
? 計(jì)算機(jī)軟件符合GMP《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》要求，具備用戶管理、權(quán)限管理、數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤等功能。
技術(shù)參數(shù)：
| 項(xiàng)目 | 指標(biāo) |
| 壓力量程 | 正壓0 ～ 600kpa 負(fù)壓 0～-90kPa |
| 真空度準(zhǔn)確度 | 0.5級(jí) |
| 測(cè)試時(shí)間 | 0～9999min |
| 壓力罐尺寸 | 外徑219mm，高度300mm，容量10L，工作壓力0.8Mpa |
| 操作控制形式 | 全自動(dòng)控制、觸摸屏操作 |
| 氣源壓力要求 | 0.7～0.9 MPa（氣源用戶自備） |
| 氣源接口 | Φ6 mm聚氨酯管 |
| 電源 | AC 220V 50Hz/120V 60Hz |
| 外形尺寸 | 主機(jī)：300mm(L)×385mm(W)×150mm(H) |
| 約凈重 | 35Kg |
| 語(yǔ)言 | 中文/英文（標(biāo)配） |
測(cè)試原理：
微生物挑戰(zhàn)法，又叫微生物侵入試驗(yàn)法，是一種較為常見(jiàn)的密封完整性測(cè)試方法，通常與模擬灌裝同時(shí)進(jìn)行。通過(guò)按照模擬灌裝驗(yàn)證方案進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進(jìn)行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗(yàn)證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應(yīng)浸泡在菌懸液中，浸泡一定時(shí)間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時(shí)，需要做陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)培養(yǎng)基的促生長(zhǎng)能力。
參照標(biāo)準(zhǔn)：
USP1207.2、GB/T 10440、GB/T 18454、GB/T 19741、GB/T 8368、YY/T0681、YY 0285、ASTMF1140
產(chǎn)品配置：
標(biāo)準(zhǔn)配置：主機(jī)、7寸觸控屏、壓力測(cè)試罐、微型打印機(jī)
選配：樣品固定支架、測(cè)試限位架、測(cè)試不銹鋼網(wǎng)籃
