斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家獲得了一項(xiàng)有意義的發(fā)現(xiàn)，他們識(shí)別了人類黑素瘤的腫瘤起源細(xì)胞。在這種具有攻擊性的皮膚癌中，腫瘤起源細(xì)胞的存在爭論已久。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)同樣能夠解釋，在預(yù)防人類疾病復(fù)發(fā)過程中，目前大部分免疫療法不成功的原因。
"這些細(xì)胞缺乏常規(guī)黑素瘤細(xì)胞的表面標(biāo)記，而這些標(biāo)記在治療過程中可以被靶向定位。不能消除癌癥根源細(xì)胞的療法將會(huì)是失敗的。"這項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人Alexander Boiko博士表示。研究結(jié)果發(fā)布在7月1日的Nature雜志上。
腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞就像蜂巢中的蜂王，且只有一小部分癌細(xì)胞位于腫瘤生長的"根部"。這些細(xì)胞都能自我更新并分化成其他類型的腫瘤細(xì)胞。
任何不能消除根源細(xì)胞的癌癥療法都不能**疾病，即使殺滅了幾乎所有其他的細(xì)胞。這也就是減輕癌癥患者癥狀相對(duì)簡單，而阻止數(shù)月或數(shù)年后癌癥干細(xì)胞再次發(fā)威非常困難的原因。生物谷啟用新域名 www.bioon.net
盡管越來越多的證據(jù)支持癌癥干細(xì)胞假說，而黑素瘤任然是一個(gè)難題。2008年密歇根大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在免疫缺乏的老鼠中，4個(gè)黑素瘤細(xì)胞中就有一個(gè)會(huì)導(dǎo)致癌癥發(fā)生，這表明或許在這種類型的腫瘤中并不存在癌癥干細(xì)胞這一特殊細(xì)胞群體。Boiko則希望能夠揭開這個(gè)謎團(tuán)。
"我不知道黑素瘤是不是真的不存在腫瘤起源細(xì)胞，我*不存在任何偏見，因此得到這樣一個(gè)清晰的答案我很驚喜。它恰恰符合其他實(shí)體腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)。"Boiko解釋說。
在這項(xiàng)研究中，Boiko直接從患者身上獲取初始的黑素瘤樣本，然后分析細(xì)胞表面標(biāo)記物。這種直接獲取腫瘤細(xì)胞的方法避免了實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞培養(yǎng)，而癌細(xì)胞的培養(yǎng)通常會(huì)使細(xì)胞有時(shí)間進(jìn)化使得研究人員不能識(shí)別細(xì)胞成分。
zui終，Boiko發(fā)現(xiàn)了一種叫CD271的蛋白，在檢測的人類黑素瘤樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)該蛋白總是在一小部分細(xì)胞中表達(dá)。樣本中細(xì)胞表達(dá)CD271的比例從2.5%到41%不等，該標(biāo)記物出現(xiàn)在樣本細(xì)胞中的平均比率是16.7%。
接下來，研究人員在實(shí)驗(yàn)室中將這些從人類樣本中獲得的黑素瘤細(xì)胞移植到免疫力嚴(yán)重缺乏的老鼠身上。相比于移植細(xì)胞后不表達(dá)CD271的老鼠,他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)CD271的細(xì)胞更易導(dǎo)致癌癥發(fā)生，這個(gè)比率分別是70%和7%。另外，僅有一個(gè)新產(chǎn)生的腫瘤不是由于移植了CD271陽性細(xì)胞導(dǎo)致的，這表明含有這個(gè)標(biāo)記的細(xì)胞能夠自我更新并分化形成其他類型的腫瘤細(xì)胞。
研究人員將正常人類皮膚移植到免疫系統(tǒng)受損的老鼠背部，并在皮膚中注入黑素瘤細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有那些注入了能表達(dá)CD271的細(xì)胞的老鼠形成了腫瘤并出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移。
對(duì)于是否腫瘤起源細(xì)胞也會(huì)表達(dá)常見細(xì)胞抗原，研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)CD271的細(xì)胞或*或部分缺失TYR, MART和MAGE這三種常見治療靶標(biāo)的表達(dá)能力，在黑素瘤患者中的缺失比例分別是86%，69%和68%。這大概也是黑素瘤患者經(jīng)常復(fù)發(fā)的原因。
Boiko博士認(rèn)為，利用這項(xiàng)研究結(jié)果有望開發(fā)療法，靶向定位表達(dá)CD271的細(xì)胞。通過聯(lián)合療法或能有效殺死腫瘤中的兩種細(xì)胞以預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。
會(huì)員1.png)