這一研究的是“癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室"覃文新研究員。在國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王紅陽(yáng)院士、楊勝利院士和顧健人院士的支持下，覃文新研究員及研究團(tuán)隊(duì)于2003年發(fā)現(xiàn)并證明分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達(dá)，并在人類多種腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)上清和肝癌患者血清中檢測(cè)到其分泌性高表達(dá)，可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物用于肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的血清診斷，上述創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)已于2005年和2006年申請(qǐng)了中國(guó)發(fā)明和并在國(guó)內(nèi)外公開，隨后其研究結(jié)果得到了國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室的廣泛驗(yàn)證。在此基礎(chǔ)上，2008年覃文新研究員率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并開展了腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1用于肝細(xì)胞癌血清診斷的大規(guī)模臨床多中心試驗(yàn)研究。該臨床試驗(yàn)由我國(guó)重要的肝癌臨床中心和研究基地復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬*醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所四家單位共同完成，研究結(jié)果以“快速通道"形式在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表。主要?jiǎng)?chuàng)新發(fā)現(xiàn)如下：作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物，DKK1蛋白對(duì)肝細(xì)胞癌總體診斷的敏感性可達(dá)69.1%、特異性為90.6%；特別是對(duì)早期肝細(xì)胞癌（BCLC 0+A）和小肝癌（單個(gè)小于2厘米）的診斷敏感性分別可達(dá)70.9%和58.5%、特異性分別為90.5%和84.7%；同時(shí)，DKK1蛋白能夠彌補(bǔ)甲胎蛋白（AFP）對(duì)肝細(xì)胞癌診斷能力的不足，對(duì)甲胎蛋白陰性（低于20納克/毫升）肝細(xì)胞癌的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%，并可從甲胎蛋白陽(yáng)性（高于20納克/毫升）的慢性乙型肝炎及肝硬化等高?；颊咧需b別診斷肝細(xì)胞癌，鑒別診斷敏感性達(dá)69.1%、特異性為84.7%；DKK1蛋白與甲胎蛋白聯(lián)合應(yīng)用，可將肝細(xì)胞癌總體診斷率提高至88%；此外，手術(shù)后患者血中的DKK1濃度迅速下降，血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷指標(biāo)。
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