由于腦內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量少, 腦自身的修復(fù)能力有限, 而利用NSC增殖和分化的特性, 通過移植NSC來實(shí)現(xiàn)變性壞死區(qū)神經(jīng)組織的修復(fù), 具有較大的理論和臨床應(yīng)用價(jià)值。A rv idssone 等[ 11] 發(fā)現(xiàn)局灶性腦缺血損傷能激發(fā)SGZ 的神經(jīng)再生。
研究表明, 腦缺血損傷后可使海馬錐體神經(jīng)元明顯增加, 并且強(qiáng)烈表達(dá)微管相關(guān)蛋白和突觸素, 能夠部分恢復(fù)已受損的神經(jīng)元回路結(jié)構(gòu)和功能。郭禮和等[ 13]制作缺血性腦損傷模型后進(jìn)行NSC 移植。治療組大鼠的學(xué)習(xí)能力、記憶能力與對(duì)照組相比有明顯提高, 差異具有顯著性, 且腦組織中可見存活的移植細(xì)胞, 并和宿主腦組織整合在一起。在體外培養(yǎng)條件下, 將外源性 NSC 移植到缺血性腦損傷大鼠大腦后, 細(xì)胞與宿主的腦組織融合在一起, 動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶能力有所改善。Ishibash i 等[ 14] 將人類胎兒前腦分離得到的NSC移植入發(fā)病的蒙古沙鼠腦缺血區(qū), 感覺、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能顯著改善。由此表明, NSC 移植是治療缺血性腦損傷的有效方法之一。M uraoka 等[ 15] 將內(nèi)源性NSC 和外源性NSC 分別移植到大鼠海馬, 發(fā)現(xiàn)使用內(nèi)源性NSC 的存活率、遷移率和分化成神經(jīng)元的比例明顯優(yōu)于使用外源性NSC, 表明外源性移植導(dǎo)致的免疫反應(yīng)對(duì)移植后細(xì)胞有明顯影響。與外源性移植相比, 內(nèi)源性移植的星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞活性明顯降低。
23退行性疾病
移植細(xì)胞的分化表型由移植區(qū)域的局部信號(hào)決定, 即可分化為神經(jīng)元, 又可分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞, 因而可以從解剖和功能上修復(fù)損傷腦組織。阿爾茨海默病 （ A lzhe im er s' d isease, AD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)一種常見的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病, 是導(dǎo)致老年前期和老年期癡呆的主要原因, 臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能下降等。對(duì)AD, 傳統(tǒng)的治療方法包括腦循環(huán)改善藥物、能量代謝促進(jìn)劑、乙酸*酯酶抑制劑、M 1*受體激動(dòng)劑、乙酰*釋放促進(jìn)劑、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、抗氧化藥物和抗?? 淀粉樣藥物等。這些治療手段雖然能夠減輕AD的癥狀, 但無(wú)法補(bǔ)充大腦皮層和海馬大量丟失的神經(jīng)細(xì)胞, 因而對(duì)晚期AD患者的療效有限。近年來, 神經(jīng)干細(xì)胞在胚胎和成年個(gè)體神經(jīng)系統(tǒng)中的發(fā)現(xiàn)和體外培養(yǎng)的成功為AD的治療提供了一個(gè)嶄新的視野。目前, NSC 移植已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于各種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的實(shí)驗(yàn)研究[ 16] , 尤其是在AD中的應(yīng)用越來越受到重視。Love ll等[17]研究顯示, AD的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均存在有活性的神經(jīng)前體細(xì)胞并可誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞, 提示通過自體殘留神經(jīng)前體細(xì)胞可作為神經(jīng)元變性或丟失的替代治療。帕金森?。?Park inson s' D isease, PD）是中老年常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病, 主要表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫及姿勢(shì)步態(tài)異常等。病理上表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和路易小體形成。由于中腦多巴胺能神經(jīng)元選擇性的變性、壞死, 其發(fā)病部位局限而明確, 并且有成功而穩(wěn)定的動(dòng)物模型。由于血腦屏障的存在, 可避免神經(jīng)干細(xì)胞移植導(dǎo)致的免疫排斥反應(yīng)。通過體外培養(yǎng)獲得足夠的內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞, 再移植到病變的腦組織, 提高了移植細(xì)胞的存活率。Gates等[ 18] 重新測(cè)定了大鼠黑質(zhì)致密部神經(jīng)元的個(gè)體發(fā)生學(xué)。在胚胎期用Brdu復(fù)合物處理, 出生后用B rdu和*羥化酶進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)染色, 證明了SD大鼠在胚胎期產(chǎn)生大量的黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元。zui近H arrow er[ 19] 等在帕金森病大鼠模型中, 將來自豬的原代胚胎神經(jīng)組織移植到多巴胺能神經(jīng)元被破壞側(cè)的紋狀體中, 組織學(xué)分析證實(shí)了移植物和纖維延伸至周圍宿主組織中, 神經(jīng)干細(xì)胞移植物長(zhǎng)期存活。
2 4腫瘤
移植外源性的少突膠質(zhì)細(xì)胞可促使中樞神經(jīng)損傷后脫髓鞘再生, 產(chǎn)生新的郎飛結(jié), 使傳導(dǎo)部分或全部修復(fù), 這說明NSC 不僅修復(fù)神經(jīng)元缺失, 而且可修復(fù)受損傷的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。腦膠質(zhì)瘤臨床治療困難, 手術(shù)切除后易復(fù)發(fā)。由于NSC 具有遷移能力, 并對(duì)膠質(zhì)瘤有趨向性遷移現(xiàn)象, 利用這種生物特性, 對(duì)NSC進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理, 使之分泌白細(xì)胞介素- 4和白細(xì)胞介素- 12而激活免疫系統(tǒng), 對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊。NSC還可能分泌一種未知物質(zhì)能緩解腫瘤細(xì)胞分裂, 延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命[ 20]。對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞而言, 還具有與神經(jīng)干細(xì)胞相同的呈球形懸浮生長(zhǎng)、需要相同的生長(zhǎng)因子維持、還有相同的標(biāo)記物等。
3小結(jié)
NSC的*生物學(xué)特征給人們帶來攻克中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的希望, 而分離培養(yǎng)、體外擴(kuò)增技術(shù)的日益完善, 使NSC 的臨床應(yīng)用成為可能。NSC具有不對(duì)稱分裂特性, 在一定的誘導(dǎo)條件下, 修復(fù)各種病理?xiàng)l件引起的神經(jīng)元缺失和受損的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。NSC不僅能促進(jìn)神經(jīng)元的再生和腦組織的修復(fù), 而且通過基因修飾還可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療。隨著人們對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞認(rèn)識(shí)的逐步深入, 更多的實(shí)驗(yàn)室研究將用于臨床, 為許多難以治療的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的治療途徑
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