由Hira蛋白存儲的組蛋白H3.3，是將細胞核恢復多能性，即發(fā)展成為多種細胞類型的關鍵一步。所有個體的細胞都有相同的DNA（脫氧核糖核酸），隨著生物體的成熟，這些細胞可被重組為心臟、肺、大腦等不同類型。為實現(xiàn)這一目標，不同的基因或多或少會在每個細胞譜系中*關閉。隨著胚胎的生長，經一定數(shù)量的分化后，沿著某條道路走下去的細胞將不再變成其他的東西。例如，心臟細胞不能轉化為肺組織，肌肉細胞也不能形成骨頭。
重組DNA的一個方法是，將一個成熟細胞的細胞核轉移到一個未受精的卵子中。卵子中的蛋白質及其他因子，將使DNA打開某些基因的同時關閉其他基因，直到它類似于一個多能細胞的DNA。但是，以這種方法*抹去細胞的“記憶”似乎不太容易。
調節(jié)基因活性的機制之一是染色質，特別是組蛋白。DNA纏繞在組蛋白上，其纏繞方式的變化將改變細胞可用的基因。為了了解核重組的工作原理，格登博士*的研究團隊將小鼠的細胞核移植到青蛙的卵母細胞中，并透過顯微注射方式添加了熒光標記組蛋白，以觀察組蛋白在細胞和細胞核內的什么地方聚集。
染色質作為真核生物遺傳信息的載體，其基本結構與功能單位是核小體。真核生物核小體，是由核心組蛋白八聚體，包括H2A-H2B二聚體、（H3-H4）2四聚體和纏繞在其上的DNA，以及連接組蛋白H1共同組成。組蛋白的成分除了常規(guī)的H2A、H2B、H3、H4和H1,還包括其他的組蛋白變體、組蛋白的變體和修飾共同參與染色質表觀遺傳。生物通 www.ebiotrade.com
組蛋白變體H3.3，是常規(guī)組蛋白H3的一種變體。H3.3在蛋白質一級結構上與經典組蛋白H3（H3.2和H3.1）高度相似，僅有4個和5個氨基酸殘基不同。但有趣的是，一些新研究證據(jù)表明H3.3在基因轉錄調控和細胞發(fā)育分化過程中表現(xiàn)出不同于常規(guī)組蛋白H3的功能。在哺乳動物中編碼H3.3的H3F3A和H3F3B基因突變，被發(fā)現(xiàn)與一些兒童及青年人腫瘤，例如小兒別腦膠質瘤、軟骨母細胞瘤和骨巨細胞瘤有關聯(lián)。但目前對于這些組蛋白突變的致癌機制總的來說還不是很清楚。
近期國內外的一些研究團體已開始針對H3.3突變的抑癌機制展開研究。一些研究結果證實，在細胞培養(yǎng)物模型以及原代腫瘤中，H3.3K27M不僅可以影響突變組蛋白尾的甲基化潛能，還可以影響H3K27me3的整體甲基化。近期發(fā)表在Science雜志上的一項果蠅研究發(fā)現(xiàn)，H3.3K27M異位表達在表型上模擬了PRC2突變，降低了H3K27me3整體甲基化水平，進一步支持了上述研究發(fā)現(xiàn)。而在另一篇發(fā)表于Science雜志上的研究論文中，Lewis等證實H3.3K36M引起了H3K36me3整體水平下降。這些令人興奮的研究發(fā)現(xiàn)表明了，H3.3突變有可能通過改變局部或整體的組蛋白甲基化模式，重塑表觀基因組來發(fā)揮了致癌驅動因子作用。
