WASH蛋白是一個(gè)廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)，它擁有眾多的功能結(jié)構(gòu)域。范祖森研究組前期研究發(fā)現(xiàn)WASH具有抑制自噬的作用并揭示了其調(diào)控自噬作用的分子機(jī)制，為了研究WASH基因在造血系統(tǒng)中的重要作用，研究組將WASHflox/flox小鼠與骨髓系統(tǒng)特異Cre即Mx1-Cre小鼠交配，得到了能夠通過注射*苷酸（polyI:C）誘導(dǎo)骨髓系統(tǒng)中WASH基因敲除的小鼠。研究者發(fā)現(xiàn)，WASH基因在小鼠造血系統(tǒng)中特異性敲除，小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，呈現(xiàn)明顯的外周血液細(xì)胞數(shù)目降低和骨髓系統(tǒng)造血前體細(xì)胞數(shù)目減少的現(xiàn)象。
骨髓中的造血干細(xì)胞（HSC）是血液細(xì)胞的前體細(xì)胞，血液細(xì)胞是維持生命活動所必須的。WASH基因缺失后，造血干細(xì)胞向下游分化的能力出現(xiàn)明顯的降低，由其分化出來的成熟血液細(xì)胞的數(shù)目明顯減少。但是，造血干細(xì)胞尤其是*造血干細(xì)胞的數(shù)量卻出現(xiàn)了顯著的升高。研究者發(fā)現(xiàn)，WASH基因缺失后的*造血干細(xì)胞雖然數(shù)量增多，但是其向下游分化的能力卻受到了明顯的抑制。體內(nèi)*重建實(shí)驗(yàn)表明，WASH基因缺失的*造血干細(xì)胞的分化能力受到了抑制。通過基因表達(dá)譜芯片的分析發(fā)現(xiàn)，WASH基因缺失后細(xì)胞內(nèi)c-Myc的表達(dá)出現(xiàn)了明顯的下降。而c-Myc是調(diào)控造血干細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子，c-Myc基因缺失的小鼠表現(xiàn)出與WASH基因敲除的小鼠同樣的特征。研究發(fā)現(xiàn)，WASH蛋白能夠與c-Myc基因的啟動子區(qū)域結(jié)合從而直接調(diào)控c-Myc基因的轉(zhuǎn)錄。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，WASH蛋白通過招募NURF復(fù)合物，附著在c-Myc基因的啟動子區(qū)域，啟動了對c-Myc基因轉(zhuǎn)錄的正向調(diào)控。因此，WASH蛋白在調(diào)控造血干細(xì)胞分化中具有重要的作用。
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