血管生成是一個生理過程，即新血管從現(xiàn)有血管上長出來。血管生成是個體早期發(fā)育和傷口愈合的基礎(chǔ)，但是一些癌變的腫瘤能夠利用血管生成過程來促進(jìn)自身血管的生長，促使腫瘤從一個良性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒誀顟B(tài)。
現(xiàn)在，來自 Genentech 和加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一個參與炎癥反應(yīng)的信號蛋白還能增強(qiáng)抗血管生成的抗癌治療過程中出現(xiàn)的腫瘤抗性。
早在 1980 年代，研究人員就努力確定了一個參與血管生成的關(guān)鍵基因——VEGF ，緊接著便開發(fā)了*藥物來阻礙 VEGF 介導(dǎo)的多類腫瘤（肺部、腎臟、大腦和結(jié)腸直腸腫瘤）的生長。然而研究人員發(fā)現(xiàn)，與其他療法相似，當(dāng)腫瘤不斷產(chǎn)生對這種 VEGF 靶向型藥物的抗性時，藥物的效果也就變的越來越差，進(jìn)而導(dǎo)致了癌癥的復(fù)發(fā)。有充足的證據(jù)指出這種抗性會受到腫瘤微環(huán)境的影響，但是具體的機(jī)制我們還不清楚。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家揭開了一個位于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)和先天性免疫系統(tǒng)之間的旁分泌信號網(wǎng)絡(luò)，它與多類腫瘤對 VEGF 抑制型藥物的抗性有關(guān)。他們重點(diǎn)研究了一個參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子類信號分子家族中的成員——白介素17（ IL-17 ）。
研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤輔助性T細(xì)胞17（Th17）與 IL-17 通過核因子κB（NF-κB）和細(xì)胞外相關(guān)激酶（ERK）信號誘導(dǎo)了粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的表達(dá)，動員了未成熟的骨髓細(xì)胞，并將它們招募到了腫瘤微環(huán)境中。 IL-17 在（身體內(nèi)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的組分）腫瘤浸潤T細(xì)胞中的這種信號傳遞作用促進(jìn)了小鼠模型中腫瘤對 VEGF 抑制型藥物的抗性。
研究人員指出，這項(xiàng)研究可以為癌癥的治療提供新思路。如果利用單克隆抗體或其它抑制劑來阻礙 IL-17 的作用，就能潛在地促進(jìn) VEGF 靶向型藥物的臨床療效。
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