乙酰“武裝”蛋白質(zhì)可抑制腫瘤
復(fù)旦大學(xué)學(xué)者找到了腫瘤發(fā)生和惡化的“微環(huán)境”新機(jī)制，這一研究有望為胰腺癌等早期診斷提供可能。雜志《癌細(xì)胞》今天以《乳酸脫氫酶A去乙酰化導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生》為題，刊發(fā)了這一引人關(guān)注的重要成果。
“乳酸脫氫酶A”是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)，也是一種能夠產(chǎn)生乳酸的代謝酶。在正常情況下，人體內(nèi)適量的乳酸可作為能量來源的補(bǔ)充，不會(huì)對肌體產(chǎn)生副作用，但如果過多產(chǎn)生，就會(huì)“左右”腫瘤生存的微環(huán)境，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤、侵襲和惡化。
正常人群中，體內(nèi)乳酸脫氫酶A水平始終處于低表達(dá)水平，但乳酸脫氫酶A在多種腫瘤中卻呈高表達(dá)狀態(tài)，它在人體內(nèi)大量積累后，會(huì)產(chǎn)生大量的代謝物乳酸，也就是說，乳酸脫氫酶A利用了自身的特性，促使體內(nèi)產(chǎn)生大量不該有的乳酸。乳酸“跑出”細(xì)胞外，有調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的“本領(lǐng)”，從而會(huì)制造出適合腫瘤生長的“微環(huán)境”，即幫助腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤、侵襲和惡化，使腫瘤細(xì)胞快速增殖，對腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有推波助瀾的破壞作用；從表象看，乳酸在起壞作用，但乳酸脫氫酶A才是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的真正“幫兇”。因此，人體內(nèi)乳酸脫氫酶A水平高低已成為臨床腫瘤診斷的重要指標(biāo)。
如何才能清除人體內(nèi)的“乳酸脫氫酶A”呢？復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究院長江學(xué)者講座教授管坤良、熊躍和復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院*分子醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究院研究員雷群英率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過3年多的潛心研究，終于在上找到了一種“秘密武器”：乙?；揎棥?
雷群英教授解釋說，人體好比一個(gè)“戰(zhàn)場”，基因是指揮生命運(yùn)行的核心機(jī)構(gòu)，細(xì)胞維持著人體的基本功能，但細(xì)胞主要通過蛋白質(zhì)來執(zhí)行各項(xiàng)復(fù)雜任務(wù)，蛋白質(zhì)就是在生命運(yùn)動(dòng)中直接上陣的“士兵”。針對各種不同“戰(zhàn)場”，蛋白質(zhì)需要配備不同的武器裝備。用乙酰“武裝”后，“乳酸脫氫酶A”會(huì)失去大部分的催化活性，其“破壞作用”便被大大抑制，就像一名“中槍”后失去戰(zhàn)斗力的士兵，無所作為。此時(shí)，體內(nèi)其他輔助蛋白還會(huì)一鼓作氣地把乙?；娜樗崦摎涿窤“尸體”拖到細(xì)胞溶酶體中，進(jìn)而降解“清除”。
與此同時(shí)，管坤良、熊躍、雷群英科研團(tuán)隊(duì)還與臨床專家合作，通過對胰腺癌不同發(fā)展階段樣品的分析，發(fā)現(xiàn)“乳酸脫氫酶A”乙?；皆谝认侔┌l(fā)生早期明顯低于正常胰腺組織。這一研究結(jié)果提示，“乳酸脫氫酶A”的乙?；型谂R床上輔助胰腺癌的早期診斷。
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