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閱讀:255發(fā)布時間:2014-9-11
盡管近幾十年來,生物技術(shù)已經(jīng)發(fā)生了革命性的進(jìn)步,但人們?nèi)匀晃茨苷业嚼硐氲目拱┋煼?,這樣的療法應(yīng)當(dāng)能夠立刻殺死癌細(xì)胞,無損于健康細(xì)胞,并且可以防止癌癥復(fù)發(fā)。
不過,“合成致死”概念(synthetic lethality)為研究者們帶來了新的希望。合成致死是指兩個非致死基因同時失活導(dǎo)致細(xì)胞死亡的現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤中存在特定基因失活,那么用藥物抑制它的合成致死搭檔,就可以特異性的殺死癌細(xì)胞,不危害健康細(xì)胞。這樣的策略有望實現(xiàn)更有效毒性更低的個性化癌癥治療,是抗癌藥物研究的一個新方向。
近二十年來人們對合成致死寄予了厚望,但它的潛力并未得到充分挖掘,這是因為人們很難通過實驗在癌癥中鑒定合成致死的基因?qū)ΑV档脩c幸的是,上周Cell雜志上發(fā)表的一項新研究克服了這一障礙。
研究人員開發(fā)了一個鑒定合成致死相互作用的新算法。他們通過分析癌癥臨床樣本的遺傳學(xué)和分子數(shù)據(jù)(拷貝數(shù)、DNA測序、基因表達(dá)、shRNA等),全面鑒定了癌細(xì)胞中的合成致死基因,生成了癌癥合成致死的核心網(wǎng)絡(luò)。研究顯示,這樣的網(wǎng)絡(luò)能夠預(yù)測基因的重要性、細(xì)胞對藥物應(yīng)答以及患者的預(yù)后情況。
合成致死研究除了有助于個性化癌癥治療,也可以幫助人們挖掘其他疾病藥物的抗癌潛力。我們用自己的算法搜索了可以治療特定腎癌的藥物,發(fā)現(xiàn)高血壓和心律失常的兩種治療藥物可能會非常有效。研究人員已經(jīng)通過細(xì)胞實驗支持了這些發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在他們正在小鼠中進(jìn)行進(jìn)一步的驗證。
研究人員希望這項研究能夠幫助人們檢測癌細(xì)胞中的合成致死,進(jìn)一步揭示癌細(xì)胞所*的致命弱點。他們展示了這項研究的臨床價值,成功預(yù)測了癌細(xì)胞對多種治療的應(yīng)答,以及癌癥患者的生存情況。“我們希望這項研究可以幫助醫(yī)生們,為癌癥患者提供zui有效的個性化治療,
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