研究人員發(fā)現(xiàn)，choker斑馬魚包含一個(gè)有缺陷的meox1基因，這一基因通常表達(dá)于體節(jié)之中。隨后，他們?cè)谶@些突變體中檢測(cè)了HSC的形成。讓研究人員感到驚訝地是，相比于野生型的斑馬魚這些突變體中具有更多的HSCs。
隨后，作者們利用一些遺傳學(xué)工具對(duì)體節(jié)內(nèi)細(xì)胞的后代細(xì)胞進(jìn)行了追蹤。他們發(fā)現(xiàn)，一部分的斑馬魚體節(jié)細(xì)胞生成了排列在背主動(dòng)脈上的內(nèi)皮細(xì)胞。研究人員將這一祖細(xì)胞群命名為endotomal細(xì)胞。通過下調(diào)meox1的功能揭示出，這一基因抑制了體節(jié)中的endotomal細(xì)胞形成。并且，研究人員還發(fā)現(xiàn)endotomal自身并不能生成HSCs，而是幫助了其他的內(nèi)皮細(xì)胞變?yōu)?/span>HSCs。
與之相一致，耗盡endotomal來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞可導(dǎo)致HSCs數(shù)量顯著減少。這一結(jié)果部分程度上是由于Cxcl12b信號(hào)蛋白減少所致。當(dāng)研究人員采用化學(xué)或遺傳方法抑制Cxcl12b功能時(shí)，他們看到HSC數(shù)量急劇減少。
除了一些分泌因子，遷移細(xì)胞和體節(jié)組織之間直接的物理相互作用有可能也調(diào)控了造血干細(xì)胞（HSC）的生成。在第二篇Nature論文中，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校的一個(gè)研究小組報(bào)告稱，發(fā)現(xiàn)一些叫做Jams的細(xì)胞粘附蛋白參與了HSC前體細(xì)胞與體節(jié)之間的相互作用，它們是HSC形成的必要條件。
他們發(fā)現(xiàn)側(cè)板中胚層中的一些內(nèi)皮前體細(xì)胞在沿著體節(jié)表面朝著形成的背主動(dòng)脈遷移時(shí)表達(dá)了jam1a，而體節(jié)則表達(dá)了jam2a。兩種Jam蛋白物理互作，促進(jìn)了細(xì)胞間強(qiáng)有力的接觸。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，體節(jié)表達(dá)了deltaC和deltaD基因，這兩種基因編碼了一些Notch結(jié)合蛋白，而遷移的內(nèi)皮前體細(xì)胞表達(dá)Notch蛋白。在機(jī)體的許多情況下Notch信號(hào)都參與了細(xì)胞間的通訊。研究人員證實(shí)，抑制jam1a可導(dǎo)致Notch信號(hào)和HSCs喪失，而激活內(nèi)皮前體細(xì)胞中的Notch信號(hào)可以恢復(fù)這些胚胎中的HSC形成。由Jam介導(dǎo)的細(xì)胞間強(qiáng)有力的互作有可能促進(jìn)了內(nèi)皮前體細(xì)胞中的Notch信號(hào)激活。這項(xiàng)研究表明，在HSC前體細(xì)胞遷離側(cè)板中胚層的過程中Notch信號(hào)對(duì)于它們至關(guān)重要。
這兩項(xiàng)研究均證實(shí)了體節(jié)在HSC形成中起關(guān)鍵作用。造血干細(xì)胞是一群維持生命體正常生理功能所必需的多能造血祖細(xì)胞，可以發(fā)育成各種成熟的血細(xì)胞，包括：紅細(xì)胞、髓系細(xì)胞和淋系細(xì)胞等。研究人員表示，深入地了解胚胎HSC的形成機(jī)制，將有助于推動(dòng)利用它們來(lái)生成不同的血細(xì)胞，滿足各種血液相關(guān)疾病的需求。
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