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閱讀:277發(fā)布時(shí)間:2014-5-26
研究人員首先通過一系列體外實(shí)驗(yàn),鑒定了19個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。這些轉(zhuǎn)錄因子在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中的表達(dá)水平,顯著高于其他更為分化的腫瘤細(xì)胞。隨后,研究人員對這些因子逐個(gè)進(jìn)行測試,檢測它們將已分化腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)回干細(xì)胞狀態(tài)的能力。zui終他們確定了四種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,POU3F2、SOX2、SALL2和OLIG2。研究顯示,在體外培養(yǎng)的細(xì)胞和動物模型中,這些轉(zhuǎn)錄因子都能將已分化的腫瘤細(xì)胞重編程為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞。
研究人員指出,在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤2-7%的細(xì)胞中,上述四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子及其相應(yīng)的調(diào)控元件(與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合)都處于活躍狀態(tài)。這些細(xì)胞還同時(shí)表達(dá)有另一個(gè)已知的干細(xì)胞標(biāo)志。此外,以四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子之一作為靶標(biāo),可以使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞喪失干細(xì)胞特性并走向死亡。
“癌細(xì)胞的侵襲性有多種原因,”上??婆d說。“我們知道,同樣的基因組可以塑造多種不同的細(xì)胞類型。同樣,一個(gè)腫瘤之中也含有不同的細(xì)胞亞群:腫瘤干細(xì)胞和更為分化的腫瘤細(xì)胞。鑒定那些促使腫瘤細(xì)胞亞群形成的因子,可以幫助人們更好的處理一些極其難治的腫瘤。”
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