慢性壓力應激（chronic stress）會引起免疫系統(tǒng)功能紊亂，在多種免疫紊亂性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，如癌癥、自身免疫性疾病、感染等。
然而，目前仍缺乏有效制約長期身心壓力對健康影響的對抗措施(countermeasures)。模擬慢性身心壓力的一個較好的動物模型是束縛應激（Restraint Stress， RS）。它主要通過激活小鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis），使其分泌大量糖皮質(zhì)激素和內(nèi)啡肽，引起淋巴細胞凋亡，促進淋巴細胞數(shù)量大幅減少。zui近，眾多基礎及臨床研究已經(jīng)表明間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有顯著的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，然而由于研究體系的缺乏，目前尚未對MSCs是否能調(diào)節(jié)應激相關的免疫紊亂進行系統(tǒng)研究。博士研究生曹剛等利用RS實驗系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)給予小鼠注射MSCs可以有效地預防淋巴細胞數(shù)量減少。它的保護效果不是通過調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)中激素的水平實現(xiàn)的，而是直接對抗激素誘導淋巴細胞凋亡。通過體外凋亡保護實驗篩選候選分子，研究者發(fā)現(xiàn)介導MSCs保護功能的可能是白介素-4(interleukin-4， IL-4)。當在RS小鼠模型中阻斷IL-4時，研究發(fā)現(xiàn)MSCs對RS誘導淋巴細胞數(shù)量減少的保護作用被抑制。此外，應用STAT6缺陷小鼠進一步驗證IL-4及其信號通路調(diào)控在介導MSCs對RS誘導淋巴細胞減少保護功能中的重要作用。與此同時，研究者還發(fā)現(xiàn)給予RS小鼠注射MSCs能促進淋巴細胞產(chǎn)生更多的IL-4。總之，本研究揭示了MSCs能有效預防RS誘導的淋巴細胞減少，而且這種保護作用主要依賴于IL-4。該研究為應用此類干細胞預防慢性身心壓力引起的免疫功能紊亂提供了實驗基礎和理論依據(jù)。
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