過(guò)去幾年里，來(lái)自干細(xì)胞生物學(xué)的新概念使得癌癥研究發(fā)生了轉(zhuǎn)變。現(xiàn)在，科學(xué)家們認(rèn)識(shí)到許多的癌癥是由于劣種干細(xì)胞或祖細(xì)胞所導(dǎo)致。傳統(tǒng)癌癥療法由于不能有效地靶向和破壞位于腫瘤中心的的致癌干細(xì)胞，因此往往無(wú)法阻止疾病復(fù)發(fā)，神經(jīng)膠質(zhì)瘤就是這種情況。癌癥的根源是大腦中的神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞。這些祖細(xì)胞起源于干細(xì)胞，并維持干細(xì)胞特性，構(gòu)成了人類(lèi)大腦中3%的細(xì)胞群。當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞分子機(jī)器出錯(cuò)時(shí)，這些細(xì)胞發(fā)生癌變，轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，導(dǎo)致了失控性細(xì)胞生長(zhǎng)。
Goldman及其研究小組長(zhǎng)期從事正常神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞研究。這些細(xì)胞可生成星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。前者支持神經(jīng)元的功能，后者生成髓磷脂，確保神經(jīng)沖動(dòng)遠(yuǎn)距離傳導(dǎo)。
Goldman研究小組的主要研究方向是，側(cè)重于利用神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞來(lái)治療諸如多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)障礙，了解這些細(xì)胞的生物學(xué)，掌握分類(lèi)、鑒別和分離這些細(xì)胞的技術(shù)，進(jìn)而探索導(dǎo)致這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y的分子和遺傳改變。
利用代表神經(jīng)膠質(zhì)瘤三個(gè)主要階段的人類(lèi)組織樣本，研究人員鑒別和分離了致癌性干細(xì)胞。論文的主要作者Romane Auvergne博士、Fraser Sim博士和Goldman一起，隨后將這些癌癥干細(xì)胞與正常神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞的基因表達(dá)譜進(jìn)行了比較。其目的是描繪出與癌癥形成相關(guān)的zui早期遺傳改變，鑒別出癌癥干細(xì)胞的*基因，以及在疾病進(jìn)程每個(gè)階段表達(dá)的基因。
在44,000個(gè)檢測(cè)基因和序列中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了癌性神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞中所有惡性階段均過(guò)表達(dá)的一小組基因。這些基因構(gòu)成了鑒別腫瘤祖細(xì)胞的*的“標(biāo)簽”，科學(xué)家們也以此確定了存在于癌癥所有階段的一組相應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)。
“尋找到過(guò)表達(dá)的蛋白或基因，是你在癌癥藥物研發(fā)過(guò)程中要做的一件重要事情。由此你可以嘗試通過(guò)抑制它來(lái)獲得治療利益，”Goldman說(shuō)。
研究人員通過(guò)選擇性靶向稱(chēng)作為SIX1的基因來(lái)驗(yàn)證了這一假設(shè)。SIX1在神經(jīng)膠質(zhì)瘤祖細(xì)胞中高表達(dá)。盡管這一特異基因在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期活性表達(dá)，但此前在正常成人大腦中并未觀察到它。一直以來(lái)，人們都將SIX1信號(hào)與乳腺癌和卵巢癌到一起，由此人們提出了其導(dǎo)致腦癌的可能性。結(jié)果表明確是如此。當(dāng)研究人員阻斷這一疾病表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞停止生長(zhǎng)，植入腫瘤縮小。
Goldman說(shuō)：“這項(xiàng)研究為我們開(kāi)發(fā)新療法提供了藍(lán)圖?，F(xiàn)在我們可以設(shè)計(jì)一種策略，利用有可能選擇性靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞和祖細(xì)胞的化合物，來(lái)系統(tǒng)地理性地分析以及消除這些細(xì)胞。通過(guò)靶向如SIX1這樣的在膠質(zhì)瘤進(jìn)程中所有階段均表達(dá)的基因，我們希望能夠有效地治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤，不管它們處于哪一惡性階段。特別通過(guò)靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞，我們希望無(wú)論我們?cè)谀囊浑A段著手治療，都能夠減少腫瘤復(fù)發(fā)的可能性。”
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