來自莫菲特癌癥中心和南佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種能抑制致癌蛋白STAT3的小分子。這一發(fā)現(xiàn)將影響多種類型腫瘤的治療工作，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和其它依賴STAT3生存的癌癥。
莫菲特癌癥中心藥物研發(fā)部門的主席Said M. Sebti博士說：“STAT3蛋白與癌癥患者的不良預(yù)后和對(duì)*的抵抗性均有一定關(guān)系。2種STAT3分子需要互相結(jié)合，這樣才能導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生，這一過程被稱為二聚化作用。現(xiàn)在，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種名為S3I-1757的小分子，它可以通過干擾STAT3-STAT3的相互結(jié)合從而抑制二聚化過程。一旦這一過程被抑制了，STAT3幫助癌細(xì)胞生存、生長(zhǎng)和侵潤(rùn)的能力就會(huì)消失。”
這篇文章的共同作者Nicholas J. Lawrence博士也是該藥物研發(fā)部門的成員，他說：“激活的STAT3能在一些水平上幫助癌癥的生長(zhǎng)，它促發(fā)了癌細(xì)胞不受控制的增殖以及癌細(xì)胞的侵潤(rùn)和擴(kuò)散。這使得STAT3一度是藥物研發(fā)和癌癥治療的靶標(biāo)。”
STAT3蛋白被發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)，但是研究人員還未能開發(fā)出針對(duì)該蛋白質(zhì)的抑制劑。從某種程度上來說，這一挑戰(zhàn)源于事實(shí)，因?yàn)镾TAT3-STAT3的相互作用參與了大量的生命活動(dòng)，因此我們很難設(shè)計(jì)藥物類小分子來抑制它。
有一段時(shí)間，研究者們一直在試圖尋找STAT3-STAT3二聚化過程的抑制劑，現(xiàn)在科學(xué)家們終于克服了這一難題，并指出在實(shí)驗(yàn)室條件下，S31-1757能有效地中和STAT3的活性。
“我們采用的幾種方法都顯示出，S31-1757能夠通過干擾STAT3的功能來抑制細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，”Sebti說，“其中包括了抑制STAT3自身形成二聚體的能力。”
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