科學(xué)家們在進(jìn)行抗體篩選時，偶然發(fā)現(xiàn)了一個能夠?qū)⒐撬韪杉?xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞的抗體。
科學(xué)家們認(rèn)為對患者自身細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，可以有效治療脊髓損傷、中風(fēng)和其他疾病，這種療法引起免疫排斥的風(fēng)險zui小。不過，人們目前普遍采用的細(xì)胞轉(zhuǎn)化技術(shù)相對復(fù)雜，而且大多只在體外實(shí)驗中有效。而這項新發(fā)現(xiàn)，為研究者們提供了一個更簡單更安全的途徑。
研究人員在抗體文庫中進(jìn)行篩選，尋找能激活骨髓干細(xì)胞上特定受體的抗體。他們對選出的抗體進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)該抗體不僅激活了相應(yīng)受體，還會誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞。而骨髓干細(xì)胞通常是分化為白細(xì)胞。
天然抗體是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的Y型蛋白。上世紀(jì)八十年代，Lerner及其TSRI同事建立了大型抗體文庫，并在其中快速篩選結(jié)合給定目標(biāo)的抗體。去年，Lerner'實(shí)驗室又開發(fā)了一項新技術(shù)，研究顯示，抗體可能成為細(xì)胞功能的通用操縱子，使研究者們能夠選出激活給定受體并改變細(xì)胞功能的抗體。
GCSF受體是骨髓干細(xì)胞上的生長因子受體，Xie通過新篩選技術(shù)，找到了能夠激活GCSF受體，并刺激細(xì)胞生長的抗體。隨后，研究人員用體外培養(yǎng)的人骨髓干細(xì)胞，對這一抗體進(jìn)行測試。
在這項新研究中，Lerner實(shí)驗室的研究助理Jia Xie對上述技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體蛋白錨定在細(xì)胞膜外，鄰近其目標(biāo)受體。在此基礎(chǔ)上，他們對更大型的抗體文庫進(jìn)行了更快速的篩選。
“細(xì)胞開始增殖，但也同時變得瘦長，附著在培養(yǎng)皿底部，”Xie說。經(jīng)過進(jìn)一步驗證，研究人員發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞實(shí)際上轉(zhuǎn)化成為了神經(jīng)前體細(xì)胞。
僅用抗體激活一個受體，就能夠?qū)⒐撬韪杉?xì)胞直接轉(zhuǎn)化為為神經(jīng)細(xì)胞，這一點(diǎn)令人興奮。研究人員指出，可以將這種抗體直接注入患者血液。抗體進(jìn)入骨髓后，就能使骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞。“
教授說。“這與抗體的傳統(tǒng)用途大不相同。”
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