揭示致癌免疫蛋白
來自美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員，在一項(xiàng)研究中揭示一組與人體自然防御相關(guān)的蛋白質(zhì)，導(dǎo)致了人類DNA的大量突變。研究結(jié)果表明，這些自然生成的突變與致癌劑一樣可以強(qiáng)有力地導(dǎo)致腫瘤形成。
這些蛋白質(zhì)是一組稱之為載脂蛋白B mRNA編輯酶催化多肽樣（APOBEC）胞嘧啶脫氨酶的蛋白質(zhì)的組成成員。研究者們發(fā)現(xiàn)，在某些癌癥中APOBEC突變模式超越了所有其他的突變，其導(dǎo)致了超過三分之二的膀胱癌、宮頸癌、乳腺癌、頭頸部癌和肺癌。
論文的通訊作者是美國國立衛(wèi)生研究院下屬，國家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所（NIEHS）資深研究員Dmitry Gordenin博士。Gordenin說，科學(xué)家們知道APOBEC胞嘧啶脫氨酶的主要功能是滅活攻擊機(jī)體的病毒，阻止存在于人類基因組中的遠(yuǎn)古病毒四處移動(dòng)，而引起破壞性突變。由于它們對(duì)于正常生理極其重要，當(dāng)Gordenin和他的合作者們發(fā)現(xiàn)它們可導(dǎo)致人類染色體DNA突變的黑暗一面時(shí)，感到非常驚訝。
2012年，Gordenin和研究小組曾在《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）雜志上發(fā)表論文，證實(shí)在某些癌癥中APOBECs可以引起成群突變（clusters of mutations）。新研究是在此基礎(chǔ)上開展的一項(xiàng)后續(xù)研究。
“腫瘤細(xì)胞基因組中存在APOBEC簇，表明APOBEC還可能引起了整個(gè)基因組中許多的突變，”Gordenin說。
Gordenin研究小組，與共同通訊作者Gad Getz博士，以及來自哈佛-麻省理工Broad研究所的同事，在癌癥基因組圖譜（Cancer Genome Atlas）列出的癌癥中，尋找了全基因組的APOBEC誘變跡象。
利用APOBEC的特征性DNA突變標(biāo)記，他們檢測(cè)了2,680個(gè)癌癥樣品中大約100萬個(gè)突變，發(fā)現(xiàn)在某些癌癥中，特定樣本70%的突變都是由APOBEC誘變所導(dǎo)致。這種突變模式有可能影響了許多的癌癥相關(guān)基因。
論文的*作者、博士后研究員Steven Roberts解釋說，由于APOBECs受到免疫系統(tǒng)調(diào)控，而免疫系統(tǒng)可迅速響應(yīng)許多的環(huán)境因子，有可能存在一個(gè)重要的環(huán)境元件與APOBEC突變相關(guān)聯(lián)。
“我們希望能夠確定環(huán)境與這些突變之間的關(guān)聯(lián)，由此促使開發(fā)出可行的癌癥預(yù)防策略，”Roberts說。
在接下來的研究工作中，他和Gordenin還計(jì)劃解析APOBEC誘變會(huì)出現(xiàn)在某些癌癥類型，而不出現(xiàn)在其他癌癥類型中的原因。
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