致命白血病的關(guān)鍵蛋白
新加坡Duke-NUS的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在慢性髓性白血病CML的末期，一種關(guān)鍵蛋白會(huì)使相關(guān)細(xì)胞具有類似干細(xì)胞的能力，而抑制這一蛋白將有望延長這類患者的生命。
CML是一種血癌，*激酶抑制藥物（TKI）出現(xiàn)以后，大大改善了這種疾病的治療效果。這類藥物特異性靶標(biāo)BCR-ABL融合基因，這種融合基因是CML中的特征性遺傳學(xué)異常。不過，當(dāng)CML進(jìn)入末期（或稱急變期）后，TKI藥物就會(huì)變得無效。
“在CML的慢性階段，TKI治療的效果很好，能使絕大多數(shù)患者的生命延長多年。不過，CML進(jìn)入急變期后，患者往往會(huì)對(duì)TKI治療產(chǎn)生抗性，并在一年內(nèi)死亡，”Duke-NUS的副教授Ong Sin Tiong說。
急變期CML的相關(guān)細(xì)胞，會(huì)具有與干細(xì)胞類似的自我更新能力。研究人員認(rèn)為，靶標(biāo)這些對(duì)治療產(chǎn)生抗性的惡性細(xì)胞，可以有效治療急變期CML。為此，他們希望可以特異性去除上述癌癥干細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在急變期CML患者的臨床樣本中，一種蛋白酶（MNK激酶）被異常激活。研究顯示，在CML發(fā)展到急變期的過程中，MNK激酶具有關(guān)鍵性的作用，并且它還給相關(guān)細(xì)胞賦予了自我更新的能力。
隨后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)一系列能抑制MNK激酶活性的藥物進(jìn)行了測(cè)試。研究顯示，這些MNK抑制劑能夠在體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物研究中，有效防止急變期細(xì)胞進(jìn)行自我更新。
“我們的研究顯示，MNK激酶是急變期CML中的重要治療靶標(biāo)。用藥物抑制MNK激酶，能夠有效克服TKI抵抗，改善急變期CML患者的存活情況，”Ong說
研究人員指出，MNK抑制藥物對(duì)正常血液干細(xì)胞沒有毒性，因此靶標(biāo)MNK激酶的藥物可能不會(huì)引起有害的副作用。Ong希望這一研究的發(fā)現(xiàn)，能為治療急變期CML開辟新的研究方向。
“我們正在與人合作開發(fā)新藥，希望能夠同時(shí)靶標(biāo)MNK和BCR-ABL激酶。靶標(biāo)MNK和BCR-ABL激酶的雙重抑制劑，有望有效治療急變期CML患者，幫助他們抵抗這一致命疾病，”Ong說。據(jù)估計(jì)，這類藥物還需要數(shù)年才能進(jìn)入急變期CML的臨床試驗(yàn)。
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