改變神經(jīng)調(diào)節(jié)素1的水平可以逆轉(zhuǎn)精神分裂癥樣表型
精神分裂癥是精神分裂癥是精神病中zui常見的一種。發(fā)病率超過人口的1％，給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔?；季穹至寻Y病人會出現(xiàn)自己表示有幻覺，或者旁人可以發(fā)現(xiàn)他們的表現(xiàn)受幻覺影響； 還可能會出現(xiàn)社交或職業(yè)功能退化、 一些認知方面缺陷癥狀等。精神分裂癥具有很強的遺傳因素，長期以來被認為是一種不可逆的神經(jīng)發(fā)育性疾病。然而，在一期的《神經(jīng)元》上發(fā)表的由美國佐治亞醫(yī)學院的梅林教授實驗室的研究成果挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)觀念。
神經(jīng)調(diào)節(jié)素1（Neuregulin1）是一種含表皮生長因子結構域的營養(yǎng)因子，在*不同人群的基因連鎖研究中得到證實：神經(jīng)調(diào)節(jié)素1是精神分裂癥的一種易感基因。佐治亞醫(yī)學院殷東敏博士，陳永君博士帶領的研究團隊創(chuàng)造了時空特異性表達的NRG1轉(zhuǎn)基因小鼠（ctoNrg1小鼠）。其不僅可以模擬精神分裂癥患者NRG1在前腦的高表達，并且也可以用*關閉NRG1的過表達。研究首先發(fā)現(xiàn)ctoNrg1小鼠出現(xiàn)了突觸功能障礙以及精神分裂癥相關的行為學異常。 其次在成年期關閉NRG1的過表達，可以使ctoNrg1小鼠突觸功能以及行為恢復正常。 并且，如果在發(fā)育過程中維持正常水平的NRG1，而僅僅在成年期過表達NRG1，小鼠同樣也會表現(xiàn)出突觸功能障礙及行為學異常。這些結果表明NRG1的高表達對大腦發(fā)育造成的損害是可逆的，而且成年期持續(xù)高表達NRG1對精神分裂癥樣表型仍然非常重要。研究者們還發(fā)現(xiàn)一種叫做LIMK1的酶被過度激活可能是造成ctoNrg1小鼠突觸功能障礙的主要原因。
該研究成果引起了廣泛關注。美國國立衛(wèi)生研究院精神衛(wèi)生研究所所長Thomas R. Insel博士評論到這項研究可以為神經(jīng)發(fā)育性疾病的可逆性提供理論依據(jù)。，并且為精神性疾病的治療提供新的靶點。
