近日，冷春港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）ELISA研究人員已經(jīng)解決了一個(gè)重要的神經(jīng)科學(xué)難題：哺乳動(dòng)物大腦中的祖細(xì)胞是如何在復(fù)制自己的同時(shí)也生成神經(jīng)元的。
驗(yàn)室教授Van Aels博士和他的同事著手研究視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞以及錐體神經(jīng)元的祖細(xì)胞--放射性狀膠質(zhì)細(xì)胞，放射性狀膠質(zhì)細(xì)胞是成熟哺乳動(dòng)物大腦皮質(zhì)興奮性神經(jīng)細(xì)胞類(lèi)型中zui常見(jiàn)的類(lèi)型。
利用轉(zhuǎn)基因操作小鼠，Van Aelst團(tuán)隊(duì)證明，一個(gè)稱(chēng)為DOCK7的蛋白質(zhì)在決定放射性狀膠質(zhì)細(xì)胞如何以及何時(shí)“決定"是增殖生成更多的祖細(xì)胞，還是分化成錐體神經(jīng)元過(guò)程中扮演一個(gè)*調(diào)控。
DOCK7已知在嚙齒動(dòng)物腦的各部分包括海馬和皮層中高表達(dá)。它已被Van Aelst和同事證明能控制連接神經(jīng)元軸突的形成。在其新發(fā)表的研究， Van Aelst博士和Yu-Ting Yang、Chia-Lin Wang研究生研究人員闡明了DOCK7是如何交替沉默和過(guò)表達(dá)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的。
當(dāng)小鼠沉默胚胎蛋白質(zhì)后，神經(jīng)細(xì)胞的分化受阻，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保持其祖狀態(tài)。而當(dāng)DOCK7過(guò)度表達(dá)時(shí)，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分化過(guò)早，導(dǎo)致生成更多的神經(jīng)元，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少。
除了闡明DOCK7對(duì)皮質(zhì)發(fā)育的重要作用機(jī)制外，新的研究還揭示了頭小畸型癥發(fā)病機(jī)制，頭小畸型癥的特點(diǎn)是不正常的大腦體積以及神經(jīng)發(fā)育障礙如精神 分裂癥等。如果DOCK7表達(dá)是不正常的，DOCK7會(huì)擾亂正常的神經(jīng)發(fā)生。在今后的研究工作中，研究人員希望探索DOCK7畸變引起的神經(jīng)生成是否會(huì)導(dǎo) 致皮質(zhì)電路不平衡，造成各種病理疾病。
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