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公司動(dòng)態(tài)

可能治療癌癥的一種VCP酶抑制化合物

閱讀：361發(fā)布時(shí)間：2015-1-8

據(jù)《自然—化學(xué)生物學(xué)》上的一項(xiàng)研究顯示，一種抑制VCP酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。
 
VCP又名p97或Cdc48，是一種ATP酶（利用ATP裂解產(chǎn)生的能量完成其他反應(yīng)的酶），在蛋白質(zhì)的可控降解中起著重要作用。
 
科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)VCP也與癌癥有一定：其功能對(duì)保持癌細(xì)胞健康是必需的。因而，抑制VCP功能可防止正常蛋白的降解并導(dǎo)致意外序列的產(chǎn)生，zui終促使癌細(xì)胞死亡。
 
Paola Magnaghi等人報(bào)告發(fā)現(xiàn)一類合成化合物能通過三種不同的機(jī)制抑制VCP。其中一組化合物跟ATP一樣會(huì)與相同的位點(diǎn)結(jié)合，這組化合物與已知的VCP抑制劑類似，但對(duì)VCP不具有選擇性。
 
另外兩組化合物則在新的方式下產(chǎn)生作用：一組會(huì)與ATP位點(diǎn)內(nèi)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)鍵，而另一組則會(huì)與遠(yuǎn)離ATP位點(diǎn)的一個(gè)意外的變構(gòu)位點(diǎn)相結(jié)合，可能是為了通過阻止催化所需的構(gòu)型變化這種方式來關(guān)閉VCP的功能。
 
研究小組表示，這兩組名為NMS-859和NMS-873的化合物可以導(dǎo)致癌細(xì)胞系中的細(xì)胞死亡。


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