科研人員和公共衛(wèi)生官員正被首支登革熱疫苗效能測(cè)試結(jié)果所困擾。首支登革熱疫苗蘊(yùn)涵了公共與私人衛(wèi)生團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)數(shù)十年的研究心血，它可使因蚊蟲叮咬引發(fā)的登革熱病毒發(fā)病率降低56.5%，更重要的是它還可以使嚴(yán)重登革熱導(dǎo)致的出血性高燒減少88.5%。但該疫苗對(duì)登革熱Ⅱ型病毒只有非常有限的抵抗作用，該病毒是4類登革熱血清型之一。令人不解的是，該疫苗只對(duì)登革熱病毒已感染者和高年齡段的兒童作用比較明顯。
由于該疫苗在防止登革熱病毒復(fù)發(fā)中作用zui有效，因此對(duì)于那些疫情并不嚴(yán)重的亞熱帶國(guó)家，該疫苗的用武之地更讓人質(zhì)疑。該疫苗的應(yīng)用毫無疑問會(huì)轉(zhuǎn)化為對(duì)公共衛(wèi)生有利的因素。
由于其復(fù)雜性，當(dāng)前人們對(duì)登革熱病毒仍知之甚少，研究出對(duì)其具有針對(duì)性的疫苗并非易事。目前，出現(xiàn)在熱帶地區(qū)的4種登革熱病毒血清型均由埃及伊蚊引發(fā)，但該病毒在不同時(shí)期、不同地區(qū)往往呈現(xiàn)出不同的流行特點(diǎn)。初步感染任何一種血清型的登革熱病毒都會(huì)導(dǎo)致發(fā)燒、出紅疹、肌肉與關(guān)節(jié)疼痛等典型臨床表現(xiàn)，但是再次感染登革熱病毒就會(huì)增加一種叫作抗體依賴增強(qiáng)作用引發(fā)的健康風(fēng)險(xiǎn)，而目前研究人員對(duì)其發(fā)病原因仍不明確，該作用會(huì)導(dǎo)致出血性高燒，使人產(chǎn)生疲勞虛弱、內(nèi)出血等情況，有時(shí)甚至致死。世衛(wèi)組織稱，登革熱病毒每年致死達(dá)到2萬人。每年該病毒感染達(dá)到50萬人左右，其護(hù)理成本“給社會(huì)、經(jīng)濟(jì)以及衛(wèi)生系統(tǒng)帶來*負(fù)擔(dān)，并讓大量家庭破產(chǎn)。
隨著當(dāng)前城市化進(jìn)程的推進(jìn)，登革熱感染帶來的社會(huì)負(fù)擔(dān)也穩(wěn)步攀升，花盆、廢棄的輪胎以及建筑工地的水坑都給蚊子繁殖造成了機(jī)會(huì)。上世紀(jì)70年代前，只有9個(gè)國(guó)家曾遭遇嚴(yán)重的登革熱疫情；現(xiàn)在，該病在100多個(gè)國(guó)家蔓延，而且疫病的發(fā)病頻率和嚴(yán)重程度都有所增加與惡化。“東南亞國(guó)家的大多數(shù)公共衛(wèi)生官員都表示，登革熱是他們心頭zui大的憂慮。
登革熱疫苗開發(fā)工作可追溯到上世紀(jì)40年代。一開始，研究人員認(rèn)為相關(guān)疫苗應(yīng)該是四價(jià)的，以平衡預(yù)防4種登革熱血清型病毒，減輕疫情，但研究證明這種想法非常具有挑戰(zhàn)性。泰國(guó)曼谷瑪希隆大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)就是當(dāng)時(shí)的*之一，他們通過對(duì)所有4種血清型病毒進(jìn)行傳代培養(yǎng)，試圖在一個(gè)病毒減弱時(shí)開發(fā)出相應(yīng)的活性減毒疫苗。賽諾菲巴斯德公司和瑪希隆大學(xué)搭檔從上世紀(jì)90年代中期啟動(dòng)該疫苗研究項(xiàng)目，但是由于在培養(yǎng)過程中找不到潛在的可以減弱的血清型病毒，他們?cè)?004年放棄了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。賽諾菲巴斯德公司隨后轉(zhuǎn)變了策略，他們使用黃熱病活性減毒疫苗作為根基，在其中植入每種血清型登革熱病毒的包膜和膜蛋白基因，并對(duì)4種嵌合體疫苗逐一進(jìn)行了安全測(cè)試，然后把它們混合起來開發(fā)出目前的候選疫苗并進(jìn)行了進(jìn)一步測(cè)試。他們用一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的體外病毒蝕斑減少中和試驗(yàn)（PRNT）預(yù)測(cè)其免疫效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該疫苗大體上對(duì)4種作用有限血清型登革熱病毒具有預(yù)防作用。
在目前的測(cè)試中，疫苗對(duì)4種登革熱血清型病毒中的Ⅲ型和Ⅳ型預(yù)防作用達(dá)到75%，但是對(duì)于Ⅱ型病毒效用則下降到35%。這個(gè)消息讓其他一些開發(fā)登革熱疫苗的團(tuán)隊(duì)非常不安，這些團(tuán)隊(duì)研究的大多數(shù)疫苗已經(jīng)在減弱某種血清型病毒上顯出一定成效，但他們幾乎都在用PRNT實(shí)驗(yàn)作為指導(dǎo)原則，而這種方法現(xiàn)在卻存在質(zhì)疑。研究人員現(xiàn)在正在對(duì)疫苗進(jìn)行更的測(cè)試，但到目前為止，還沒有任何一個(gè)成果可以投入使用。
另一個(gè)讓研究人員困惑的問題就是賽諾菲巴斯德疫苗為何對(duì)感染過登革熱病毒的患者更有效。“測(cè)試結(jié)果意味著對(duì)于那些沒有感染過登革熱的人來說，該疫苗作用微乎其微。”杜克—國(guó)大醫(yī)學(xué)研究生院Wilder-Smith說。但Gubler認(rèn)為，該疫苗對(duì)于一些國(guó)家和地方仍然有應(yīng)用價(jià)值：“因?yàn)槟切﹪?guó)家的大多數(shù)人已經(jīng)有過登革熱感染經(jīng)歷，因此可以預(yù)防疫病惡化。”
目前正加速推進(jìn)相關(guān)研究工作。該公司斥資4億美元在法國(guó)Neuville-sur-Saone打造的疫苗廠每年可以1億支疫苗，但目前它正在推遲給登革熱疫苗定價(jià)的決議時(shí)間，估計(jì)價(jià)格方面的決定要在今年第二期疫苗測(cè)試結(jié)果出來后才能進(jìn)行。
然而，由于目前的登革熱疫苗功效仍不完善，屆時(shí)是使用該疫苗還是繼續(xù)等待仍在研究中的疫苗？被登革熱病毒困擾的國(guó)家將會(huì)面臨兩難選擇。
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