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人類細胞的重編程還是非常低效

閱讀：316發(fā)布時間：2014-7-22

人類細胞的重編程還是非常低效

    研究人員發(fā)現(xiàn)了進化上保守的胚胎干細胞特異的選擇性剪接事件。這一事件改變了FOXP1基因的DNA結合性質。FOXP1的ESC特異異構體刺激了多能性所需轉錄因子基因的表達，包括OCT4、NANOG、NR2和GDF3，同時伴隨著ESC分化所需基因的抑制。

在干細胞中，一套核心轉錄因子控制了多能性。研究人員發(fā)現(xiàn)剪接開關產(chǎn)生了FOXP1-ES異構體，與典型的FOXP1異構體相比，此異構體有著不同的DNA結合性質。選擇性剪接事件改變了FOXP1的DNA結合性質，隨后控制了核心轉錄因子的表達，促進了多能性的維持。同時，該機制還抑制了分化所需的基因。

同時，與Samuel Lunenfeld研究所的Jeff Wrana和Andras Nagy教授合作，研究小組還發(fā)現(xiàn)剪接開關在重編程中也起了作用。FOXP1-ES有助于體細胞重編程到誘導多能干細胞（iPSC）。Blencowe認為這是一個很重要的領域。

選擇性剪接是指從一個mRNA前體中通過不同的剪接方式（選擇不同的剪接位點組合）產(chǎn)生不同的mRNA剪接異構體的過程。這樣，一個基因在不同時間、不同環(huán)境中能夠產(chǎn)生不同的蛋白，增加生理狀況下系統(tǒng)的復雜性或適應性。


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