其它細(xì)胞因子60年代末人們就發(fā)現(xiàn)一種能誘導(dǎo)M1白血病細(xì)胞系分化為正常細(xì)胞的因子，后稱之為白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF）。小鼠和LIF cDNA分別于1987年和1988年克隆成功。
1.LIF的產(chǎn)生 已在活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、肝成纖維細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有LIF的表達(dá)。
2.LIF的分子結(jié)構(gòu)和基因 人和小鼠LIF基因分別定位于第22號(hào)和第11號(hào)染色體，基因長(zhǎng)度分別人6.0kb和6.3kb，均含有3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子，基因編碼區(qū)域具有高度的保守序列，其同源性在78～94%。ILF為180個(gè)氨基酸，核心蛋白分子量為20kDa，有7個(gè)糖基化位點(diǎn)，6個(gè)Cys，分子內(nèi)部二硫鍵對(duì)于維持LIF分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性可能起重要作用。由于糖基化程度的不同，LIF分子量和電荷有所差別，分子量38～64kDa，IP8.6～9.2。LIF體外生物學(xué)功能似乎與糖基化程度無(wú)關(guān)，但糖基化是否影響LIF在體內(nèi)穩(wěn)定性和功能尚待確定。人和小鼠LIF在氨基酸水平上有78%同源性，人LIF對(duì)鼠源性細(xì)胞有相似的活性，而小鼠LIF對(duì)人的細(xì)胞則作用很弱。在氨基酸水平上，LIF與抑瘤素-M（oncostatin M，OSM）和睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）有一事實(shí)上的同源性，而且在蛋白質(zhì)分子二級(jí)結(jié)構(gòu)上也有相似之處。
3.LIF的受體 ILF受體α鏈為低親和力受體，其結(jié)構(gòu)屬于紅細(xì)胞生成素受體家族成員，含有2個(gè)該家族特征性結(jié)構(gòu)域。gp130是LIF受體的另一個(gè)亞單位，與LIF受體α鏈共同組成高親和力受體。LIF受體分布較廣泛，如脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、胚胎癌細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、M1白血病細(xì)胞以及活化的巨噬細(xì)胞等。
4.LIF的生物學(xué)活性
其它細(xì)胞因子（1）調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和表型：LIF抑制小鼠胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell,ES）的分化。對(duì)于造血系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，LIF常顯示出抑制效應(yīng)，同時(shí)誘導(dǎo)這些腫瘤細(xì)胞的分化，例如LIF可抑制小鼠白血病M1細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞表型，如表達(dá)Fc受體，并獲得吞噬能力等。對(duì)單核細(xì)胞的分化也超誘導(dǎo)作用。LIF與GM-CSF、G-CSF或IL-6協(xié)同抑制HL-60和U937細(xì)胞的生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)其分化。LIF增強(qiáng)IL-3對(duì)巨核細(xì)胞前體的造血干細(xì)胞的致有絲分裂作用，提高體內(nèi)巨核細(xì)胞和血小板的數(shù)量。LIF還可促進(jìn)成肌細(xì)胞的增殖。在一定條件下，LIF可促進(jìn)新生大鼠背根神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)元表型從腎上腺素能型轉(zhuǎn)變?yōu)?能型，因此LIF又稱為膽鹼能神經(jīng)元分化因子（cholinergic neuronal differentia-tion factor,CNF）。此外，LIF還可促進(jìn)移植神經(jīng)嵴分化的胚胎性神經(jīng)元的存活。
（2）抑制脂蛋白脂酶活性，降低3T3-L1脂肪細(xì)胞對(duì)游離脂肪酸的攝取。
?。?）促進(jìn)骨的重吸收，這種作用可能是通過(guò)LIF刺激成骨細(xì)胞合成前列腺素所介導(dǎo)的。
?。?）誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白的產(chǎn)生。
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