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PKC的轉(zhuǎn)位與激活

閱讀：350發(fā)布時(shí)間：2013-03-05

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　　PKC的轉(zhuǎn)位與激活1.PKC的轉(zhuǎn)位PKC廣泛分布于多種組織、器官和細(xì)胞，靜止細(xì)胞中PKC主要存在于胞漿中，當(dāng)細(xì)胞受到刺激后，PKC以Ca2+依賴的形式從胞漿中移位到細(xì)胞膜上，此過程稱之為轉(zhuǎn)位（translocation）。一般將PKC的轉(zhuǎn)位作為PKC激活的標(biāo)志。
　　
　　2.PKC的激活PKC的活性依賴于鈣離子和磷脂的存在，但只有在磷脂代謝中間產(chǎn)物二?；视停―AG）存在下，生理濃度的鈣離子才起作用，這是由于DAG能增加PKC對(duì)底物親和力的緣故。磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）在磷脂酶-C作用下水解生成DAG和IP3。IP3促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放，在激活PKC過程中與DAG起協(xié)同作用。乙酸豆塞外佛波酯（12-o-tertradecanoylphordol-13-acetate,TPA;或phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA）是一種促腫瘤劑，由于基結(jié)構(gòu)與DAG相似（圖8-12），可在很低嘗試下模擬DAG，活化PKC，使PKC親和力增至10-7M。PKC是TPA的受體，當(dāng)TPA插入細(xì)胞膜后可以替代DAG而直接活化PKC。當(dāng)過高劑量TPA處理細(xì)胞可使靶細(xì)胞中PKC迅速耗竭，反而影響細(xì)胞的信號(hào)傳遞。
　　
　　PKC的轉(zhuǎn)位與激活我種化學(xué)物持或抗生素對(duì)PKC活性具有抑制作用，根據(jù)抑制劑作用PKC靶部位的不同可以將抑制劑分為二組：一組是作用于催化區(qū)的抑制劑，它們可與蛋白激酶的保守殘基結(jié)合，因此對(duì)PKC無明顯的選擇性；另一組是作用于調(diào)節(jié)區(qū)的抑制劑，它們可與Ca2+、磷脂和二?；视?佛波酯相結(jié)合，因而有較高的選擇性（圖8-4）。

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