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應(yīng)激對免疫系統(tǒng)的影響

閱讀:329發(fā)布時間:2013-01-30

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應(yīng)激對免疫系統(tǒng)的影響 (一)經(jīng)典的應(yīng)激概念

  各種傷害性刺激引起的一系列非特異的定型反應(yīng)均可稱為應(yīng)激,表現(xiàn)為下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系(HPa axis)及交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮,并伴有眾多組織和器官的功能變化。應(yīng)激不僅取決于外界環(huán)境因素的變動,還肥個體心理因素的影響。

  構(gòu)成應(yīng)激性刺激的內(nèi)外環(huán)境因素,可分為軀體性為主的、以心理性為主的及混合型三類(表10-3)。

 

(二)應(yīng)激對免疫系統(tǒng)的影響

  十余年來,應(yīng)激對免疫系統(tǒng)的影響倍受重視。動物實(shí)驗及人體觀察證實(shí),應(yīng)激對免疫的影響主要是抑制性。

 ?。?)以電擊作為痛性應(yīng)激刺激,可降低大鼠淋巴細(xì)胞對PHA的增殖反應(yīng),這一作用有明顯的組織差異,如脾臟淋巴細(xì)胞較易對電擊刺激發(fā)生適應(yīng)。電擊還可減弱脾臟中NK細(xì)胞活性,抑制Mφ生成H2O2。這些改變主要是由阿片樣受體介導(dǎo)的。

 ?。?)以2-脫氨葡萄糖(2DG)抑制細(xì)胞對葡萄糖的氧化和利用作為代謝性激模型,也獲得類似結(jié)果。此應(yīng)激反應(yīng)可減少實(shí)驗性自身免疫性疾病的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。

 ?。?)實(shí)驗動物的飼養(yǎng)條件,特別是每籠飼養(yǎng)動物只數(shù)等因素亦明顯影響機(jī)體的免疫力,如使T細(xì)胞依賴性抗體生成減少,T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低。此種影響有種屬差異和性別差異,所產(chǎn)生的影響為一過性,的主要影響Th細(xì)胞,IL-2的生成,且不依賴于腎上腺的的存在與完整。

 ?。?)應(yīng)激降低小鼠對HSV感染的免疫力,減少脾臟中細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞數(shù)目,增加小鼠實(shí)驗性腫瘤的的轉(zhuǎn)移率。

  

  對應(yīng)激的可控制或預(yù)見性能有效地改善或不出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)。短期應(yīng)激刺激呈現(xiàn)免疫抑制,而較長期應(yīng)激則常引起免疫增強(qiáng)。如以聲音為應(yīng)激條件時,小鼠NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞對PHA等的增殖反應(yīng)即是如此。溫和急性的應(yīng)激訓(xùn)練,可提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化水平。

 ?。ㄈ?yīng)激影響免疫功能的機(jī)理

  各種應(yīng)激引起免疫功能改變的機(jī)理較為復(fù)雜,舉例如下。

 ?。?)CRG-ACTH-GC軸系統(tǒng)的激活。

 ?。?)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的激活。

 ?。?)阿片肽類的參與如,β-END、M-ENK、L-ENK、Dynorphin等。

 ?。?)GH、PRL、α-MSH分泌增加,LH、FSH、TSH(冷刺激除外)等分泌減少,α-MSH可對抗細(xì)胞因子激活HPA軸系的作用。

 ?。?)IL-1、IL-6等的釋放。

  (6)垂體前葉生成的suppressin(暫譯抑制素),為63kDa的蛋白質(zhì),具有較強(qiáng)的免疫抑制效應(yīng),由ACTH、GH及PRL等刺激細(xì)胞生成,故可推測其為應(yīng)激性激素,參與對免疫功能的抑制性調(diào)控。

 ?。?)應(yīng)激時血清中出現(xiàn)多種免疫抑制因子。如手術(shù)、燒傷、失血等均刺激機(jī)體生成多種血清免疫抑制因子,可抑制淋巴細(xì)胞生成IL-2與GC及PGE2等無關(guān)。非創(chuàng)作性應(yīng)激也可引起血清中出現(xiàn)一種免疫抑制因子,其性質(zhì)為耐熱的6kDa的多肽,可抑制正常小鼠淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞的增殖,該因子的生成需中樞神經(jīng)系統(tǒng)的參與,但不涉及腎上腺素及β-END。

  由于應(yīng)激時眾多神經(jīng)內(nèi)分泌功能變化,可以多重途徑和水平改變機(jī)體的免疫力,特別是近年血清免疫抑制因子及腺垂體的suppressin的發(fā)現(xiàn),將有助于闡明應(yīng)激時神經(jīng)免疫內(nèi)分泌相互作用的變化規(guī)律及生理或病理意義。如應(yīng)激時的免疫抑制可保護(hù)機(jī)體免受更嚴(yán)重的損傷,但另一方面卻降低機(jī)體對病原體的抵抗力和免疫力,容易引起感染或腫瘤的發(fā)生。

 


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