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撫生試劑-PNAS:從原子水平“窺探”特定朊蛋白

閱讀:197發(fā)布時間:2013-12-20

PNAS:從原子水平“窺探"特定朊蛋白
 美國科學家近日通過研究,在原子水平上“窺探"了會導致遺傳性腦淀粉樣血管病(CAA,被認為會引發(fā)中風和癡呆)的朊蛋白(prion)結構。該項研究查明了這種蛋白分子的一個微小部分,它對于在腦部血管中形成斑塊至關重要。 
    很多科學家目前都在研究朊蛋白導致CAA等腦部退變疾病的機制。常見的朊蛋白疾病包括瘋牛病、克雅氏?。–reutzfeldt-Jakob disease)等,這些疾病均無法治愈且具致命性。
 
    在的研究中,美國俄亥俄州立大學的Christopher Jaroniec領導研究小組與凱斯西儲大學的科學家合作,采集了來自CAA的朊蛋白片斷,并用化學標記物進行了標記。之后研究人員創(chuàng)造了合適的化學條件,使得這種分子折疊形成巨大分子(macromolecule),稱為淀粉樣纖維(amyloid fibril)。
 
    科學家之前已經知道,這些纖維會在腦部的血管壁上形成斑塊,但是一直無法詳細探測CAA纖維的分子結構。Jaroniec說:“這些纖維非常巨大而復雜,所以傳統(tǒng)的生化技術無法揭示它們的詳細結構。"
 
    研究人員此次采用了名為“魔幻角旋轉"(magic angle spinning)的核磁共振技術,即在與核磁共振磁場有關的某個角度旋轉材料,從而消除原子間的電波干擾。
 
    利用這一技術,研究人員吃驚地發(fā)現(xiàn),zui初的朊蛋白分子的大約80%部分都沒有出現(xiàn)在淀粉樣纖維中,包括的大約只有20%,接近29個氨基酸,其中2個,編號分別為138和139,對于分子的結構似乎特別重要。
 
    之前其它一些研究曾猜測,這兩種氨基酸對于CAA纖維的形成很關鍵,此次研究則是從原子水平上證實了它們的重要性。
 
    Jaroniec表示,“這僅僅只是一個非?;A的研究,我們希望它能夠為其他研究者開展深入研究提供有用的信息,并提升我們對于CAA的了解。"
 
    研究小組目前正在繼續(xù)努力,計劃更詳細地探測這些纖維的結構,以及研究其它的CAA朊蛋白。
PNAS:從原子水平“窺探"特定朊蛋白


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