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白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用

閱讀:339發(fā)布時間:2013-1-7

白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用CD抗原及其相應(yīng)的單克隆抗體在基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中已得到廣泛的應(yīng)用。在基礎(chǔ)免疫學(xué)研究中,CD主要應(yīng)用于:(1)CD抗原的基因克隆,新CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn);(2)CD抗原結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系;(3)細(xì)胞激活途徑和膜信號的傳導(dǎo);(4)細(xì)胞分化過程中的調(diào)控;(5)細(xì)胞亞群的功能。在臨床免疫學(xué)研究中,CD單克隆抗體可用于:(1)機(jī)體免疫功能的檢測;(2)白血病、淋巴瘤免疫分型;(3)免疫毒素用于*、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治;(4)體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。有關(guān)與免疫功能相關(guān)的CD分子歸納于表1-4。有關(guān)與T細(xì)胞表面分子、B細(xì)胞表面分子以及NK細(xì)胞的表面標(biāo)記參見第七章。與CD有關(guān)的Ig超家族、粘附分子、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體等分別在本書的有關(guān)章節(jié)中加以介紹。
T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞,除直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能外,對機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。T淋巴細(xì)胞本身的識別活化及效應(yīng)功能的發(fā)揮,不僅與外來抗原、絲裂原和多種細(xì)胞因子密切相關(guān),而且有賴于T細(xì)胞相互之間、T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)之間以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的直接接觸。T淋巴細(xì)胞識別抗原的受體是T細(xì)胞受體(t cell receptor,TCR)與CD3所組成的復(fù)合物(TCR/CD3)。在識別過程中還有賴于抗原非特異性的其它細(xì)胞表面分子的輔助,這些輔助分子(accessory molecules)主要包括CD4、CD8,MHC Ⅰ類分子、Ⅱ類分子,LFA-1(CD11a/CD18)、CD49d、e、f/CD29(VLA-4、VLA-5、VLA-6)、CD28、CD44、CD45、ICAM-1(CD54),LFA-2(CD2)和LFA-3(CD58)等。
白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用T細(xì)胞表面的輔助分子有以下特點(diǎn):

  (1)存在于T細(xì)胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細(xì)胞上的某些分子(配體)相結(jié)合,如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結(jié)合。

 ?。?)輔助分子本身不具有多態(tài)性,在一個物種所有個體的所有T細(xì)胞的某一種輔助分子的結(jié)構(gòu)基本上是相同的。

 ?。?)輔助分子可加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞結(jié)合的程度。

 ?。?)許多輔助分子具有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的功能,如CD2、CD4和CD8等分子。

 ?。?)有些輔助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其編碼的基因?qū)儆贗g基因超家族;有些輔助分子如LFA-1、VLA-4、VLA-5和VLA-6等編碼的基因?qū)儆趇ntegrin 基因超家族。

 ?。?)T細(xì)胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標(biāo)記已被應(yīng)用于臨床的診斷和治療。

 ?。?)細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)輔助分子的表達(dá),從而改變細(xì)胞間粘附的能力,這是細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)作用的一個重要方面。

 ?。ㄒ唬㏕細(xì)胞受體

  T細(xì)胞受體(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴細(xì)胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原(或Ⅱ類抗原)復(fù)合物的受體,在同種異體移植中TCR也識別單獨(dú)的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實(shí),TCR在細(xì)胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復(fù)合物,TCR識別抗原后刺激信號是通過CD3分子傳遞的。

  1.T細(xì)胞受體的類型和結(jié)構(gòu) TCR中的多肽鏈?zhǔn)钱愘|(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同,已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones)而來,編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T。成熟TCR肽鏈分子量在40~60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同,TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

 ?。?)TCRαβ:CD陽性TCRαβT細(xì)胞可識別非已MHCⅡ類抗原(同種異體抗原)或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物CD8陽性TCr αβT細(xì)胞則可識非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物TCRα鏈分子量40~50kDa的酸性糖蛋白,β鏈40~50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個可變區(qū)(V區(qū))和一個恒定區(qū)(C區(qū))組成,與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似,屬于免疫球蛋白超家族成員。白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用


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