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粘附分子與腫瘤

閱讀:300發(fā)布時(shí)間:2012-12-7

 粘附分子與腫瘤的的關(guān)系主要包括對(duì)腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的影響,對(duì)殺傷細(xì)胞殺傷腫瘤的影響,以及輔助腫瘤的診斷。

  (一)粘附分子與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移

  惡性腫瘤一個(gè)重要生物學(xué)特征是其對(duì)鄰近正常組織的浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前已知腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移與其粘附分子表達(dá)的改變有關(guān)。一方面腫瘤細(xì)胞某些粘附分子表達(dá)的減少可以使細(xì)胞間的附著減弱,腫瘤細(xì)胞脫離與周圍細(xì)胞的附著,這是腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的*步;另一方面,腫瘤細(xì)胞表達(dá)的某些粘附分子使已入血的腫瘤細(xì)胞得以粘附血管內(nèi)皮細(xì)胞,造成血行轉(zhuǎn)移。

  1.E-Cadherin與腫瘤浸潤(rùn)的關(guān)系 包括大腸癌、乳腺癌等在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞E-Cadherin分子表達(dá)明顯減少或缺失,E-Cadherin分子表達(dá)水平降低與腫瘤細(xì)胞惡性程度顯著相關(guān)。E-Cadherin分子在惡性程度低的乳腺癌細(xì)胞的表達(dá)水平明顯高于惡性程度高的腫瘤細(xì)胞,而且其表達(dá)水平與腺小管形成成正比。體外實(shí)驗(yàn)更明確地證實(shí)了E-Cadherin分子與腫瘤浸潤(rùn)能力的關(guān)系。在培養(yǎng)狀態(tài)下表達(dá)E-Cadherin分子的腫瘤細(xì)胞不侵入基附著的基質(zhì),但如加入抗E-Cadherin分子的抗體,則腫瘤細(xì)胞獲得浸潤(rùn)能力;不表達(dá)E-Cadherin分子的腫瘤細(xì)胞在培養(yǎng)時(shí)表現(xiàn)浸潤(rùn)能力,但如將E-Cadherin分子的cD-NA轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞使其表達(dá)E-Cadherin分子后,則腫瘤細(xì)胞喪失其浸潤(rùn)能力。

 粘附分子與腫瘤腫瘤細(xì)胞除粘附分子表達(dá)水平改變外,粘附分子在其表面的分布往往也有改變。E-Cadherin分子在正常的上皮組織中只分布于細(xì)胞相鄰的側(cè)面。而在某些上皮組織起源的腫瘤細(xì)胞E-Cadherin分子可以表達(dá)在細(xì)胞頂部。盡管某些腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)一定水平的E-Cadherin分子,但分布的異常使其難以發(fā)揮細(xì)胞間附著的作用,這也可能與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。

  2.integrin家族與腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系 integrin家族粘附分子在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)水平也明顯改變,既可表達(dá)數(shù)量減少或缺失,也可以表達(dá)升高,分布在極性亦可能不同于正常細(xì)胞。integrin分子在腫瘤細(xì)胞表達(dá)變化的不一致性可能與integrin分子的不同作用有關(guān)。同一種粘附分子可以在轉(zhuǎn)移和附著兩個(gè)不同的過(guò)程中發(fā)揮作用,因此integrin分子表達(dá)的增加或減少都可能與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān)。

  3.CD44和其它粘附分子對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響 與E-Cadherin分子對(duì)腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的抑制作用相反,腫瘤細(xì)胞表達(dá)的某些粘附分子作為血管內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子、細(xì)胞外基質(zhì)的相應(yīng)受體可使已進(jìn)入血流的腫瘤細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮細(xì)胞或基質(zhì),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。對(duì)腫瘤血行轉(zhuǎn)移的研究多采用小鼠尾靜脈注射黑素瘤細(xì)胞造成肺轉(zhuǎn)移的模型,已知黑素瘤細(xì)胞表達(dá)的CD44分子、層粘連蛋白受體等都可以促進(jìn)黑素瘤細(xì)胞有肺部形成轉(zhuǎn)移灶,用相應(yīng)粘附分子的抗體或可溶性配體則可減少黑素瘤的肺部形成轉(zhuǎn)移灶。此外體內(nèi)慢性炎癥部位往往是腫瘤轉(zhuǎn)移灶的好發(fā)部位,可能與炎癥產(chǎn)物、細(xì)胞因子作用于局部血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)其粘附分子表達(dá)而有利于腫瘤細(xì)胞的粘附有關(guān)。


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