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上海撫生實(shí)業(yè)有限公司
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閱讀:571發(fā)布時(shí)間:2016-6-15
ELISA試劑盒RNA干擾是一種重要的天然細(xì)胞調(diào)控機(jī)制,于20世紀(jì)90年代被發(fā)現(xiàn)。它的發(fā)現(xiàn)了我們的認(rèn)識(shí),被譽(yù)為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一件大事。RNA干擾提供了強(qiáng)有力的工具來暫時(shí)性打開或關(guān)閉單個(gè)基因。RNA干擾研究領(lǐng)域的、美國哈佛醫(yī)學(xué)院癌癥專家利伯曼認(rèn)為,RNA干擾技術(shù)打開了一個(gè)全新領(lǐng)域。
不過,將這個(gè)被寄予厚望的技術(shù)轉(zhuǎn)化為有效藥物仍不是一件易事。該技術(shù)涉及利用短的RNA來關(guān)閉特定基因。但是,人體細(xì)胞非常善于檢測(cè)短的RNA并將其誤認(rèn)為入侵病毒而將其破壞。利伯曼說:“短的RNA輸送仍是主要障礙。”
我們可以通過開發(fā)多種精妙的分子策略來繞過這個(gè)障礙。一種方法是將RNA隱藏于脂納米顆粒中,用于肝癌實(shí)驗(yàn)的藥物ALN-VSP就是基于這種策略開發(fā)。該藥物瞄準(zhǔn)兩個(gè)與癌癥生長(zhǎng)相關(guān)的基因。在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,37名受試患者中有7人出現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)停止現(xiàn)象。
利伯曼估計(jì),*個(gè)利用RNA治療癌癥的藥物在10年內(nèi)有望實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。利伯曼評(píng)價(jià)道:“令人吃驚的是,RNA干擾藥物的開發(fā)速度遠(yuǎn)快于其他藥物,而哺乳動(dòng)物細(xì)胞中RNA干擾現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)至今僅僅10年時(shí)間。”
小分子科學(xué)為癌癥治療提供了一個(gè)新機(jī)遇。納米顆粒本身對(duì)癌癥沒有直接療效,但它可將已有的*藥物的效力提升到新高度。美國馬薩諸塞州波士頓布萊根婦女醫(yī)院的納米醫(yī)學(xué)和生物材料主任法羅克扎德說,納米顆粒具有從根本上改變藥物藥理學(xué)的能力,可使人類*次在生物界尋找以前未曾探索的事物。
*的問題在于,它對(duì)快速分裂的細(xì)胞均有毒性,無論是否為癌細(xì)胞。由于*對(duì)腸、皮膚和免疫系統(tǒng)的毒性,所以其使用劑量受到限制。將*與納米顆粒結(jié)合則可使藥物選擇性定位腫瘤,從而使應(yīng)用劑量增加。這是因?yàn)榧{米顆粒傾向于在腫瘤內(nèi)聚集,而聚集的原因部分在于癌癥血管比正常血管有更多縫隙。
一些傳統(tǒng)*藥物已被包裝入納米顆粒。此外,還可以將納米包裝的藥物進(jìn)一步與針對(duì)癌癥蛋白的抗體相結(jié)合,從而進(jìn)一步增加藥物的靶向性,該方法在近年已經(jīng)開始實(shí)施。參與該研究的法羅克扎德認(rèn)為:“我們發(fā)現(xiàn)極低劑量藥物就可達(dá)到顯著效應(yīng)。納米技術(shù)不是將壞藥變成好藥,而是將好藥變得更好。”
病毒本身具有破壞人類細(xì)胞的能力。病毒的生命周期總遵循如下過程:感染細(xì)胞、促使細(xì)胞更多病毒直到死亡、釋放大量新病毒以感染更多細(xì)胞。利用病毒的這種能力殺傷癌細(xì)胞的想法產(chǎn)生于20世紀(jì)50年代。不同種類的病毒被注射入人的腫瘤內(nèi),當(dāng)然有時(shí)由于病毒造成的感染傳播也會(huì)造成致命的后果。
今天,研究重點(diǎn)集中在用遺傳方法改造病毒,使它們只感染腫瘤細(xì)胞,有時(shí)這也可導(dǎo)致病毒具有更大的致死。愛爾蘭科克癌癥研究中心研究員坦尼指出,相關(guān)研究的目的是讓這些病毒在細(xì)胞內(nèi)*復(fù)制,zui終實(shí)現(xiàn)毀滅腫瘤的目的。
十多種具有不同遺傳修飾的病毒目前正在接受測(cè)試。至今看到的結(jié)果是,使用皰疹病毒將潛在的免疫化合物GM-CSG運(yùn)送到已發(fā)生轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者體內(nèi)。在50個(gè)接受治療的患者中,8人的腫瘤消失。目前病毒治療尚未發(fā)揮zui大潛能,幾種強(qiáng)化后的病毒仍處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。
超級(jí)細(xì)菌治療:
正如諺語所說,敵人的敵人就是我們的朋友。感染性細(xì)菌是我們不愿觸碰的生物,但是如果它們能攻擊癌細(xì)胞,那就另當(dāng)別論了。
許多菌株,包括沙門氏菌和大腸桿菌,都傾向于向腫瘤遷移并進(jìn)入其內(nèi)部。它們躲入腫瘤*的低氧區(qū)以躲避免疫系統(tǒng),并利用腫瘤細(xì)胞快速分裂所的代謝物生存。坦尼說,和病毒治療類似,細(xì)菌也可經(jīng)過遺傳改造以釋放毒素或攜帶人們所期望的定位活性。盡管相對(duì)病毒治療,細(xì)菌治療尚處于早期階段,至今只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)在人群中測(cè)試,卻具有*的優(yōu)點(diǎn)。細(xì)菌比病毒容易大規(guī)模制備且易于修飾。此外,不像病毒,細(xì)菌還可將腫瘤基質(zhì)(基質(zhì)是一種非癌的支持細(xì)胞,構(gòu)成腫瘤的80%)作為攻擊目標(biāo)。
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