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閱讀:349發(fā)布時間:2015-4-14
研究結(jié)果表明,原癌基因(或等效)信號可能在其中起作用,這種原癌基因信號的結(jié)果是五連環(huán)蛋白的積累,β-連環(huán)蛋白能與E一鈣粘著蛋白互相作用,促進(jìn)細(xì)胞間粘合(Nusse,1999)。
1、這樣單個干細(xì)胞可以較自由地活動,離開其生存小環(huán)境。整合蛋白和鈣粘著蛋白不僅對皮膚干細(xì)胞的粘附性有很大作用,對其增殖和生存的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動也很有意義,(Watt,1998)。 Β-連環(huán)蛋白與皮膚中特異的DNA結(jié)合蛋白Lef/Tcf家族成員Tcf3接觸,產(chǎn)生Tcf3連環(huán)蛋白復(fù)合物,該復(fù)合物能促進(jìn)了游靶基因C-myc和細(xì)胞周期蛋白(cyclinD1)的活動(Tetsu,1999)。
2、這樣β連環(huán)蛋白可能減弱小環(huán)境對干細(xì)胞的作用,從而促使干細(xì)胞增殖、分化。這一過程的分子機制較復(fù)雜,許多問題有待于進(jìn)一步研究。
3、小腸腸腺/隱窩干細(xì)胞 ,與皮膚干細(xì)胞一樣,腸內(nèi)特異的Lef/Tcf家庭成員Tcf4與β-連環(huán)蛋白形成復(fù)合體,對小腸干細(xì)胞區(qū)的存亡很重要。另外,小腸干細(xì)胞表達(dá)K8、K17、K19角蛋白,小腸干細(xì)胞中整合蛋白和E一鈣粘著蛋白,用以維護(hù)小腸隱窩內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。總之,小腸子細(xì)胞與皮膚干細(xì)胞一樣,具有上皮細(xì)胞的生化特征。
4、多能種經(jīng)干細(xì)胞 目前對神經(jīng)干細(xì)胞存在部位仍有爭議,但所得的干細(xì)胞很相似,都是相對分化的有纖毛細(xì)胞,培養(yǎng)后能分裂形成神經(jīng)原和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。這些多能細(xì)胞呈現(xiàn)分化星形膠質(zhì)細(xì)胞的一些特征,如表達(dá)EGF和FGF-2受體。這些和其它的細(xì)胞表面標(biāo)記已被用于從中樞神經(jīng)系統(tǒng)(脊髓和海馬)分離成年神經(jīng)干細(xì)胞(Eriksson,1998)。Matthias等(2001)發(fā)現(xiàn)體內(nèi)Pten腫瘤抑制基因?qū)ι窠?jīng)干細(xì)胞增殖有負(fù)調(diào)控作用。
5、HSCs特性 關(guān)于造血干細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu),研究結(jié)果表明,HSCs在不同細(xì)胞因子作用下,還逐步需要特異的內(nèi)在因子分化形成各級祖細(xì)胞。GATA-2轉(zhuǎn)錄因子對造血干細(xì)胞的存在和增殖很重要,GATA-1調(diào)控類紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞(嗜堿性粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞)譜系的存在,增殖和成熟。PU.1轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)似乎可以促進(jìn)HSCs子代干細(xì)胞進(jìn)一步沿著分化通道形成多潛能的淋巴樣和髓樣細(xì)胞話系,后來出現(xiàn)的各種因子又促進(jìn)T和B細(xì)胞祖細(xì)胞的形成。另外,一些復(fù)合體(如正/負(fù)轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合作用)及環(huán)境信號的影響,對干細(xì)胞譜系定型也很重要。HCSs與其干細(xì)胞區(qū)ECM的粘附作用依賴于皮膚干細(xì)胞相類似的分子機制,即整合蛋白也促進(jìn)HCSs粘附于胞外ECM基質(zhì),并促進(jìn)其增殖和生存。因此整合蛋白可看作是維持干細(xì)胞在其小環(huán)境并保持增殖潛能的普遍因素。
基因打靶技術(shù)已表明轉(zhuǎn)錄因子GATA-2,Tcf-4,OCT—4,Mash1,LH2,SCL/tal-1可維持不同祖細(xì)胞的多潛能狀態(tài)。面臨的問題是了解這些因子是怎樣調(diào)控干細(xì)胞保持其多潛能狀態(tài)。從以上各種體細(xì)胞特性可看出,判斷是否是干細(xì)胞的*可靠的特征是干細(xì)胞增殖能力和自我更新能力強。
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