耶魯大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)巨核細(xì)胞（megakaryocyte）---一種產(chǎn)生愈合傷口的血小板的巨大細(xì)胞---如何能夠生長至其他血細(xì)胞的10至15倍大。相關(guān)研究結(jié)果將于2012年3月13日發(fā)表在《細(xì)胞》子刊Developmental Cell期刊上，有助于人們理解這種過程發(fā)生故障如何可能導(dǎo)致一種類型白血病，即巨核細(xì)胞白血?。╩egakaryoblastic leukemia）。
“這些巨核細(xì)胞不能生長可能是導(dǎo)致巨核細(xì)胞白血病形成的初始觸發(fā)器”，論文通訊作者、耶魯大學(xué)癌癥中心研究員、耶魯大學(xué)干細(xì)胞中心副主任與實驗室醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和病理學(xué)教授Diane Krause說。
巨核細(xì)胞生長如此大是因為細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制很多次，但是沒有發(fā)生細(xì)胞分裂，這一過程被稱作核內(nèi)有絲分裂（endomitosis）。一個成巨核細(xì)胞在它zui終變成生物“超新星（supernova）”之前能夠容納120多套細(xì)胞核DNA，而一旦變成之后，它就經(jīng)歷深刻變化而分裂成正常血液凝固所必需的上千個血小板。
耶魯大學(xué)博士后研究助理Yuan Gao領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)兩種被稱作鳥苷酸交換因子（guanine exchange factor, GEF-H1）的蛋白能夠抑制核內(nèi)有絲分裂。他們發(fā)現(xiàn)若沒有GEF-H1，細(xì)胞核DNA不能夠從2個細(xì)胞內(nèi)核變成4個。隨后，除非另一個因子ECT2表達(dá)水平下降，細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核DNA分裂不可能發(fā)生。
研究人員發(fā)現(xiàn)一個與惡性白血病相關(guān)的基因MKL1似乎也是促進(jìn)正常巨核細(xì)胞成熟所必需的，他們對此感到吃驚。Krause實驗室如今正在研究MKL1基因發(fā)生突變是否可以維持高水平GEF-H1從而使得巨核細(xì)胞不可能經(jīng)歷核內(nèi)有絲分裂，從而為白血病產(chǎn)生作好鋪墊。
“功能性血小板是正常血液凝固所必需的，而這些研究發(fā)現(xiàn)揭示功能性血小板形成的另一個重要性步驟。不過它們也提供關(guān)于是什么可能發(fā)生偏差而導(dǎo)致正常巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)變成惡性白血病細(xì)胞的線索。”
