干細胞治療缺血性腦血管病
閱讀：689發(fā)布時間：2012-12-17
腦血管疾病幸存者中約3/4不同程度喪失勞動力,重度致殘者占40%以上。腦梗死是腦血管病中zui常見者,約占75%。其腦部血液供應(yīng)障礙,缺血、缺氧引起腦組織壞死而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙。
目前盡管對腦梗死的治療已取得了顯著進展,但對于已發(fā)生壞死的腦組織,并不能使梗死區(qū)神經(jīng)細胞再生,對于糾正腦梗死后出現(xiàn)的神經(jīng)功能障礙亦沒有更好的對策。這主要是由于成年人的神經(jīng)細胞再生能力極弱,一旦死亡,功能就喪失。1992年Reynolds等從成年鼠紋狀體中分離出神經(jīng)干細胞,從而打破了神經(jīng)損傷不可修復(fù)的觀點,有關(guān)神經(jīng)干細胞的研究已成為當(dāng)今神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的熱點。神經(jīng)干細胞和胚胎干細胞移植曾一度為缺血性腦損傷的治療開辟了一條新的途徑,但由于兩者來源主要有克隆和胚胎兩個方面,方法復(fù)雜,涉及倫理問題,臨床應(yīng)用受限。zui近,骨髓間充質(zhì)干細胞（bonemarrowmesenchymalstemcells,MSCs）又稱骨髓基質(zhì)細胞（bonemarrowstromalcells,BMSC）橫向分化現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)以及其易獲得性又使人們對干細胞移植在腦血管病方面的治療前景充滿信心。本文就MSCs移植治療缺血性腦血管病的研究進展作一綜述。
腦內(nèi)缺氧zui敏感是神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞,因此缺血性腦血管病主要損傷這兩類細胞,腦缺血微環(huán)境的改變,可誘導(dǎo)自體神經(jīng)細胞再生,腦缺血后神經(jīng)再生部位常見于海馬齒狀回和腦室管膜下區(qū)。缺血性腦血管病的治療,除**卒中急性期溶栓治療外,于支持治療,不能直接阻斷腦損傷的發(fā)生或誘導(dǎo)損傷腦組織再生。近年來的研究發(fā)現(xiàn),腦缺血后神經(jīng)干細胞可增殖分化,參與缺血性腦損傷的修復(fù)過程,但自身神經(jīng)干細胞修復(fù)是有限的,而胚胎腦組織來源有限,取材困難,并受社會倫理法律的制約,不能夠廣泛應(yīng)用到臨床。與之相比,MSCs移植治療缺血性腦血管病是極有前景的治療策略。國內(nèi)步星耀等取自體髂骨MSCs,采用直接移植法、經(jīng)側(cè)腦室注入移植法、經(jīng)腦脊液和靜脈注入移植法對25例缺血性腦血管病患者進行治療,移植后患者均有不同程度的功能恢復(fù),未見不良反應(yīng)。
MSCs向神經(jīng)細胞方向分化的潛力及移植后對驗動物缺血性腦損傷的功能改善作用已逐漸得到人們的認可,它為人類的神經(jīng)系統(tǒng)疾病尤其是腦缺血性疾病的治療提供了一條新的途徑。其來源充足、容易獲取、可體外培養(yǎng)擴增和靜脈注射,自體移植還可避免移植物抗宿主反應(yīng)以及倫理學(xué)限制,優(yōu)于傳統(tǒng)的胚胎干細胞移植。盡管近年來有關(guān)人MSCs的分離、培養(yǎng)和神經(jīng)分化潛能及腦缺血性疾病應(yīng)用方面的研究很多,并取得了較大的進展,但臨床應(yīng)用移植還存在一些問題有待解決:尋找和鑒定MSCs所*的細胞表面標(biāo)志分子。如何提高其在體內(nèi)的成活率和向神經(jīng)細胞定向分化的能力。!如何選擇移植時機。∀移植后改善宿主缺血性腦損傷功能的機制尚不明確,由其分化而來的表達神經(jīng)組織標(biāo)志的細胞是否具有正常神經(jīng)細胞的功能,能否同其他神經(jīng)細胞建立、重建神經(jīng)環(huán)路等仍有待進一步研究。相信隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和研究的深入,MSCs將在腦缺血性疾病的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
MSCs具有很多其他干細胞沒有的特性,使其成為很多神經(jīng)疾病細胞治療的種子細胞,包括:易獲得性,沒有倫理學(xué)爭議。在體外培養(yǎng)能快速擴增,且能*分化。!通過局部麻醉即可獲得MSCs進行自體移植。∀MSCs是多潛能干細胞,在特定條件下可以打破胚層起源的限制向外胚層神經(jīng)元細胞和內(nèi)胚層肝卵圓細胞分化。
