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發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞分化關(guān)鍵性基因

閱讀：634發(fā)布時(shí)間：2012-12-10

　　在骨髓中，造血干細(xì)胞變成眾多類型血細(xì)胞中的一種，或者它們能夠自我更新從而維持造血干細(xì)胞池（pool）。美國貝勒醫(yī)學(xué)院（BaylorCollegeofMedicine）干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)中心相關(guān)科研人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)一種稱作Dnmt3a（DNAmethyltransferase3a,即DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3a）的基因丟失或發(fā)生突變導(dǎo)致干細(xì)胞大量存在和血細(xì)胞缺乏。2011年12月4日，該研究成果在線發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》期刊上。該中心主任MargaretGoodell是一名兒科血液學(xué)與腫瘤學(xué)教授，他說，這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)一些患有急性髓細(xì)胞樣白血?。╝cutemyeloidleukemia）的人們而言帶來啟示。根據(jù)2010年12月16日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NewEnglandJournalofMedicine）雜志上的一篇文章《急性髓細(xì)胞樣白血病發(fā)生DNMT3A基因突變》（DNMT3AMutationsinAcuteMyeloidLeukemia），很多患有這種疾病的病人在該基因上發(fā)生突變。
　　
　　貝勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞和基因治療中心、得克薩斯兒童醫(yī)院和衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院講師GrantChallen博士說，“含有大量干細(xì)胞的小鼠機(jī)體功能似乎運(yùn)轉(zhuǎn)正常，它們沒有患上白血病”。然而，他和Goodell猜測(cè)可能需要發(fā)生第二個(gè)事件才能導(dǎo)致癌變。他們說，小鼠可能不能存活足夠長的時(shí)間而不會(huì)經(jīng)歷第二個(gè)事件。患有這種疾病的大多數(shù)人都在60歲以上。
　　
　　Goodell說，該基因可能也涉及骨髓異常增殖綜合癥（myelodysplasticsyndrome），該疾病的特征在于骨髓中存在大量的干細(xì)胞樣細(xì)胞?；加羞@種疾病的病人因紅細(xì)胞缺乏而有貧血癥，同時(shí)也他們的免疫系統(tǒng)也存在缺陷。10%的患這種病的病人在Dnmt3a基因上也存在突變。
　　
　　這種在小鼠實(shí)驗(yàn)上獲得的基本科學(xué)發(fā)現(xiàn)可能解釋急性髓細(xì)胞樣白血病和骨髓異常增殖綜合癥上發(fā)生的一些情況，也可能為未來治療提供一個(gè)靶標(biāo)。
　　
　　當(dāng)一個(gè)干細(xì)胞收到告訴它進(jìn)行分化的信號(hào)時(shí)，它需要某些基因以便停留在干細(xì)胞狀態(tài)。在它能夠分化之前，Dnmt3a必須對(duì)這些基因進(jìn)行甲基化，即將一個(gè)甲基基團(tuán)添加到基因上阻止基因轉(zhuǎn)錄為RNA，也就阻止相應(yīng)蛋白表達(dá)，通過這種方式讓基因失活。如果細(xì)胞缺乏功能性的Dnmt3a，它將很難戰(zhàn)勝這些障礙進(jìn)行分化。

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